检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

甲硫氨酰氨肽酶的研究进展

中国药学杂志 2004年第11期39卷 804-808页

作者：罗群力李静雅叶其壮南发俊中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所国家新药筛选中心

目的总结近年来甲硫氨酰氨肽酶作为抗肿瘤、抗感染药物靶点的研究进展。方法查阅近几年国内外有关文献资料并进行分析综述。结果人源Ⅱ型甲硫氨酰氨肽酶是抗肿瘤血管生成药物TNP-470在细胞内的分子靶点,细菌和真菌体内的甲硫氨酰氨... 详细信息

目的总结近年来甲硫氨酰氨肽酶作为抗肿瘤、抗感染药物靶点的研究进展。方法查阅近几年国内外有关文献资料并进行分析综述。结果人源Ⅱ型甲硫氨酰氨肽酶是抗肿瘤血管生成药物TNP-470在细胞内的分子靶点,细菌和真菌体内的甲硫氨酰氨肽酶可以作为抗感染药物的靶点。结论研究甲硫氨酰氨肽酶及其抑制剂对于发现新型抗肿瘤和抗感染药物有重要意义。

关键词：甲硫氨酰氨肽酶抗肿瘤抗感染抑制剂

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

人一型胶原酶抑制剂的高通量筛选＜英文>

Acta Pharmacologica Sinica 2000年第11期21卷 63-68页

作者：叶其壮南发俊胡梁言钱蓁钱静上海 200031 中国中国科学院上海生命科学研究院中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所国家新药筛选中心

目的:以重组胶原酶催化区建立高通量药物筛选模型,筛选胶原酶抑制剂.方法:在大肠杆菌中表达了人的一型胶原酶的催化区,并以此建立了高通量药物筛选模型.对一批共2720个纯化合物进行了高通量筛选.结果:胶原酶催化区的高通量筛选中,完成2... 详细信息

目的:以重组胶原酶催化区建立高通量药物筛选模型,筛选胶原酶抑制剂.方法:在大肠杆菌中表达了人的一型胶原酶的催化区,并以此建立了高通量药物筛选模型.对一批共2720个纯化合物进行了高通量筛选.结果:胶原酶催化区的高通量筛选中,完成2720个纯化合物的筛选只用了2小时10分,每个化合物的用量是4μg.高通量筛选发现66个化合物在20 mg/L的浓度下具有大于60％的抑制活性,其中有44个化合物的抑制活性被随后的多浓度测试所证实.筛选发现的最好化合物的IC50为4.3μmol/L,共有IC50小于20μmol/L的化合物15个.结论:重组胶原酶催化区的高通量药物筛选模型具有快速、微量、准确的特点.

关键词：高通量筛选药物筛选基质金属蛋白酶

以K562细胞为靶点的抗肿瘤药物筛选模型的建立(英文)

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Acta Pharmacologica Sinica 2001年第9期22卷 55-60页

作者：钱静周彩红钱蓁南发俊叶其壮中国 201203 中国科学院上海生命科学院上海药物研究所国家新药筛选中心中国科学院上海生命科学院上海药物研究所国家新药筛选中心上海

目的:建立以白血病细胞系K562为靶点的高通量抗肿瘤药物筛选模型。方法:在96孔细胞培养板上,运用四唑氮化合物(MTS)和电子耦联剂(PMS)连用的方法,对K562细胞增殖情况进行检测。对在化合物影响下K562细胞增殖变化的检测条件进行了优化。... 详细信息

目的:建立以白血病细胞系K562为靶点的高通量抗肿瘤药物筛选模型。方法:在96孔细胞培养板上,运用四唑氮化合物(MTS)和电子耦联剂(PMS)连用的方法,对K562细胞增殖情况进行检测。对在化合物影响下K562细胞增殖变化的检测条件进行了优化。结果:采用这一细胞水平的高通量抗肿瘤药物筛选模型,完成了800个小分子有机化合物的筛选,每个化合物的用量是500ng。11个化合物在浓度为5mg/L时可抑制细胞增殖达80％以上,其中9个通过多浓度复筛得到了确认。抑制活性最强的化合物的IC50为170nmol/L,共有7个化合物显示IC50低于10μmol/L。结论:采用K562细胞系进行高通量筛选是快速、经济、有效、实用的发现新型抗肿瘤药物的方法。

关键词：抗肿瘤药物筛选试验 K562细胞细胞培养药物筛选抗肿瘤药

α-亚甲基-γ-丁内酯类GPR52拮抗剂的设计与合成研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

有机化学 2023年第11期43卷 3916-3929页

作者：沈冬杭李鑫郭世猛谢欣南发俊中国科学院大学北京100049 中国科学院上海药物研究所上海201203 杭州高等研究院杭州310024

GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体,在纹状体中高度表达,与神经退行性疾病亨廷顿舞蹈症(HD)的发生相关.变异亨廷顿蛋白(mHTT)的蓄积是亨廷顿舞蹈症的主要发病原因.通过拮抗GPR52活性降低m HTT的水平是一种有潜力的新型治疗手段.通过高通量筛... 详细信息

GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体,在纹状体中高度表达,与神经退行性疾病亨廷顿舞蹈症(HD)的发生相关.变异亨廷顿蛋白(mHTT)的蓄积是亨廷顿舞蹈症的主要发病原因.通过拮抗GPR52活性降低m HTT的水平是一种有潜力的新型治疗手段.通过高通量筛选,发现天然产物E7作为共价拮抗剂对GPR52具有一定的抑制作用(IC_(50)=12.0μmol/L).本工作通过保留关键母核α-亚甲基-γ-丁内酯,对E7进行结构简化并改造,设计合成了34个新型α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物,其中(±)-4-甲氧基苯甲酸-[(2S,3R)-4-甲亚基-5-氧亚基-2-(噻吩-2-基)四氢呋喃-3-基]甲基酯(10m)对GPR52具有较好的拮抗活性(IC_(50)=0.58μmol/L).同时,初步确定了此类新型GPR52拮抗剂的构效关系,并验证了α-亚甲基-γ-丁内酯母核的必要性.

关键词：亨廷顿舞蹈症 G蛋白偶联受体 GPR52 α-亚甲基-γ-丁内酯拮抗剂

同方期刊数据库

基于天然产物Aphadilactone C结构关键片段的二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂的设计与合成

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

有机化学 2016年第6期36卷 1359-1367页

作者：李丹尹建朋李静雅南发俊华东师范大学化学与分子工程学院上海200062 中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心上海201203

二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）作为甘油三酯合成的唯一限速酶,成为治疗肥胖以及其他代谢综合征的重要靶标.利用从具有DGAT1抑制活性的天然产物aphadilactone C分子中重要内酯环与进入临床研究的2-（（1R,4R）-4-（4-（4-氨基-5-氧亚基-7... 详细信息

二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）作为甘油三酯合成的唯一限速酶,成为治疗肥胖以及其他代谢综合征的重要靶标.利用从具有DGAT1抑制活性的天然产物aphadilactone C分子中重要内酯环与进入临床研究的2-（（1R,4R）-4-（4-（4-氨基-5-氧亚基-7,8-二氢嘧啶[5,4-f][1,4]氧氮杂-6（5H）-基）苯基）环己基）乙酸（PF-04620110）,2-（（1R,4R）-4-（4-（6-氨甲酰基-3,5-二甲基对二氮杂苯-2-基）苯基）环己基）乙酸（AZD-7687）分子中杂环单元的重新组合,设计合成了化合物5~8,以此来验证aphadilactone C中内酯环单元是否与已知DGAT1抑制剂中的环己基乙酸部分相等同.最终的活性测试结果显示,化合物5~8并不具有DGAT1的抑制作用.天然产物aphadilactone C的DGAT抑制机制值得深入研究.

关键词： aphadilactone C DGAT1 选择性抑制剂 PF-04620110 AZD-7687

噻唑-噁唑串联杂环类RNA剪接抑制剂的发现及构效关系研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

有机化学 2022年第9期42卷 2925-2939页

作者：张蓉郜祥陈玲玲南发俊中国科学院大学北京100049 上海药物研究所上海201203 上海生物化学和细胞生物学研究所上海200031 上海科技大学生命科学院上海201210

剪接是将内含子从前体m RNA(pre-m RNA)中移除,并将侧翼外显子连接在一起形成成熟的m RNA的过程,pre-m RNA剪接过程是高等生物中基因表达和蛋白质组学多样性的重要组成部分,但其发生选择性剪接或剪接因子发生突变,都会导致疾病的发生.... 详细信息

剪接是将内含子从前体m RNA(pre-m RNA)中移除,并将侧翼外显子连接在一起形成成熟的m RNA的过程,pre-m RNA剪接过程是高等生物中基因表达和蛋白质组学多样性的重要组成部分,但其发生选择性剪接或剪接因子发生突变,都会导致疾病的发生.利用小分子化合物对剪接过程的调控,或为相关疾病的治疗提供另一种选择.利用circmCherry表达体系进行化合物筛选,发现天然产物LeucamideA的简单衍生物对于剪接过程具有一定的抑制作用,以其为先导化合物,进行了结构改造后,新设计合成了约36个噻唑-噁唑双杂环串联结构的化合物,其中2-[(S)-1-(2-{2-[(S)-1-(4-甲氧基苯甲酰胺)-2-甲基丙基]噻唑-4-基}-5-甲基噁唑-4-甲酰胺基)乙基]噁唑-4-甲酸甲酯(9l)对于剪接过程有较强的抑制作用.

关键词：剪接抑制剂 circmCherry表达体系 Leucamide A衍生物构效关系

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

有机化学 2021年第8期41卷 3204-3213页

作者：张正戴成球吴红红李静雅南发俊中国科学院大学北京100049 中国科学院上海药物研究所上海201203 杭州高等研究院杭州310024

死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2(DRAK2)为苏氨酸/丝氨酸激酶,是死亡相关蛋白激酶(DAPK)家族中的一员,在外界刺激的作用下,其过表达具有诱导细胞凋亡的能力.已知高糖、高脂和某些细胞炎性因子均可诱导DRAK2的高表达而引起胰岛β细胞凋亡,提示... 详细信息

死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2(DRAK2)为苏氨酸/丝氨酸激酶,是死亡相关蛋白激酶(DAPK)家族中的一员,在外界刺激的作用下,其过表达具有诱导细胞凋亡的能力.已知高糖、高脂和某些细胞炎性因子均可诱导DRAK2的高表达而引起胰岛β细胞凋亡,提示DRAK2可能在其中扮演着重要的介导作用,因此靶向DRAK2的小分子抑制剂可能为糖尿病治疗提供了一种很有前景的方案.本工作通过对烷基酚类化合物8a进行结构改造,得到了约30个活性化合物,并初步确定了此类新型DRAK2抑制剂的构效关系.

关键词：死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2 糖尿病烷基酚类抑制剂

海洋天然产物Leucamide A衍生物的合成及生物活性评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

有机化学 2004年第z1期24卷 381-382页

作者：王文龙姚德勇邢雅成南发俊中国科学院上海生命科学院上海药物研究所国家新药筛选中心上海201203 青岛大学化工学院青岛266071 青岛大学化工学院青岛266071 中国科学院上海生命科学院上海药物研究所国家新药筛选中心上海201203

　　Leucamide是从澳大利亚海绵中分离的海洋活性环肽[1],含有极其罕见的4,2-噻唑-甲基噁唑串联结构单元,类似结构在具抗菌活性的Microcin B17和抗癌药物博来霉素中也存在,并且该结构单元与DNA的特定部位结合,可能是产生生物活性的主要... 详细信息

　　Leucamide是从澳大利亚海绵中分离的海洋活性环肽[1],含有极其罕见的4,2-噻唑-甲基噁唑串联结构单元,类似结构在具抗菌活性的Microcin B17和抗癌药物博来霉素中也存在,并且该结构单元与DNA的特定部位结合,可能是产生生物活性的主要原因.因此Leucamide A独特的4,2-噻唑-甲基噁唑串联结构单元引起了我们极大的兴趣.……

关键词：海洋天然产物衍生物合成结构单元生物活性噻唑抗菌活性抗癌药物甲基串联博来霉素澳大利亚兴趣海绵

基于天然产物“优势结构”的活性多样性药物设计研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于天然产物“优势结构”的活性多样性药物设计研究