基于天然产物Aphadilactone C结构关键片段的二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂的设计与合成

作     者：李丹 尹建朋 李静雅 南发俊 Li Dan;Yin Jianpeng;Li Jingya;Nan Fajun

作者机构：华东师范大学化学与分子工程学院上海200062 中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心上海201203 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2016年第36卷第6期

页      面：1359-1367页

核心收录：

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：上海市重性精神病重点实验室开放课题(No.13DZ226050014K-10)资助项目 

主　　题：aphadilactone C DGAT1 选择性抑制剂 PF-04620110 AZD-7687 

摘      要：二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）作为甘油三酯合成的唯一限速酶,成为治疗肥胖以及其他代谢综合征的重要靶标.利用从具有DGAT1抑制活性的天然产物aphadilactone C分子中重要内酯环与进入临床研究的2-（（1R,4R）-4-（4-（4-氨基-5-氧亚基-7,8-二氢嘧啶[5,4-f][1,4]氧氮杂-6（5H）-基）苯基）环己基）乙酸（PF-04620110）,2-（（1R,4R）-4-（4-（6-氨甲酰基-3,5-二甲基对二氮杂苯-2-基）苯基）环己基）乙酸（AZD-7687）分子中杂环单元的重新组合,设计合成了化合物5~8,以此来验证aphadilactone C中内酯环单元是否与已知DGAT1抑制剂中的环己基乙酸部分相等同.最终的活性测试结果显示,化合物5~8并不具有DGAT1的抑制作用.天然产物aphadilactone C的DGAT抑制机制值得深入研究.