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作者：刘临红山西医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,且发病率近年有递增趋势。多药耐药（multidrug resistance,MDR）和肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）的产生是影响乳腺癌预后的两大重要因素。乳腺癌耐药蛋白（Breast cancer r... 详细信息

背景与目的:乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,且发病率近年有递增趋势。多药耐药（multidrug resistance,MDR）和肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）的产生是影响乳腺癌预后的两大重要因素。乳腺癌耐药蛋白（Breast cancer resistance protein,BCRP）是新近发现的ABC（ATP binding cassette）家族的膜转运蛋白,已被证实为CSCs标记物之一。上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）是肿瘤转移的主要原因,近年来被证实与CSCs和BCRP介导的MDR密切相关。上皮细胞粘附分子（Epithelial cell adhesion molecule,EpCAM）是新近确立的一种肿瘤相关抗原,可诱导EMT产生。本课题旨在研究EpCAM是否通过诱导EMT促进BCRP介导的乳腺癌的MDR及干性,进而影响乳腺癌的预后。方法:1.米托蒽醌（mitoxantrone,MX;0.04、0.08、0.16 nM）处理乳腺癌MCF-7细胞1周,用Western blot法测BCRP、CSCs标记物、EpCAM、EMT相关蛋白表达水平变化。*** blot法测定乳腺癌敏感株MCF-7、耐药株MCF-7/MX细胞中BCRP、CSCs标记物、EpCAM及EMT相关蛋白表达水平。***-β1（10 ng/ml）和/或TNF-α（10 ng/ml）处理MCF-7细胞6天,Western blot法测EMT相关蛋白、BCRP、EpCAM及CSCs标记物的表达水平。4.设计针对EpCAM的siRNA,靶向干扰MCF-7/MX细胞中EpCAM表达,用Real-time PCR和Western blot法鉴定EpCAM敲低程度后,用MCF-7/MX、阴性对照株MCF-7/MX/siNC、干扰效率大于50%的细胞株MCF-7/MX/siEpCAM-RNA1及-RNA2进行后续实验。*** blot法测各组细胞BCRP、PCNA、CSCs标记物及EMT相关蛋白的表达。***8法测各组细胞对MX的敏感性。***法实验测各组细胞的迁移和侵袭能力。*** blot法测定MCF-7和MCF-7/MX细胞Wnt通路相关蛋白的表达差异;Wnt通路抑制剂ICG-001（5μM and 10μM）处理MCF-7/MX细胞24 h,Western blot法测定其Wnt通路相关蛋白、EpCAM及CSCs标记物的表达变化。结果:***表达与BCRP介导的乳腺癌细胞的MDR和干性相关。用MX（0.04、0.08、0.16 nM）处理MCF-7细胞1周后,BCRP及CSCs标记物表达升高,EpCAM蛋白表达同步升高;与乳腺癌敏感株MCF-7细胞相比,MCF-7/MX细胞耐药性及干性增强,EpCAM表达明显增多（P＜0.001）。***法成功敲低EpCAM。与MCF-7/MX细胞相比,阴性对照MCF-7/MX/siNC细胞EpCAM变化不明显（P＞0.05）,干扰组MCF-7/MX/siEpCAM-RNA1及-RNA2细胞中EpCAM表达下调大于50%（P＜0.001）。3.敲低EpCAM可逆转BCRP介导MCF-7/MX细胞的MDR。与MCF-7/MX细胞相比,阴性对照MCF-7/MX/siNC细胞BCRP蛋白表达和对MX的敏感性变化不明显（P＞0.05）,敲低组MCF-7/MX/siEpCAM-RNA1及-RNA2细胞中BCRP表达明显减少（P＜0.001）,且对MX的耐药性降低（P＜0.001）。4.敲低EpCAM可致MCF-7/MX细胞干性减弱。与MCF-7/MX细胞相比,阴性对照MCF-7/MX/siNC细胞PCNA和CSCs标记物表达变化不明显（P＞0.05）,EpCAM敲低组MCF-7/MX/siEpCAM-RNA1及-RNA2细胞中上述蛋白表达明显减少（P＜0.001）。***与乳腺癌EMT密切相关,且后者促进BCRP介导的乳腺癌MDR和干性。用TGF-β1（10 ng/ml）和/或TNF-α（10 ng/ml）处理MCF-7细胞6天诱导其发生EMT,EpCAM表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）;TGF-β1组BCRP及干细胞标记物表达水平变化不明显（P＞0.05）,TNF-α和TNF-α+TGF-β1组BCRP及CSCs标记物表达水平均明显升高（P＜0.001,P＜0.0001）。6.敲低EpCAM可减弱MCF-7/MX细胞的迁移和侵袭能力,逆转其EMT发生。与MCF-7/MX细胞相比,阴性对照MCF-7/MX/siNC细胞迁移和侵袭能力及EMT相关蛋

关键词：上皮细胞粘附分子肿瘤干细胞乳腺癌耐药蛋白上皮间质转化 Wnt/β-catenin通路乳腺癌

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黄芩素对BCRP介导的人乳腺癌MCF-7/MX细胞多药耐药的逆转作用

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中国药理学通报 2018年第6期34卷 862-866页

作者：付乃洁王畅朱迪颖刘临红张慧丰师锐赞张明升山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的探讨黄芩素对乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的人乳腺癌MCF-7/MX细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)的逆转作用及可能机制。方法 MTT法检测黄芩素对MCF-7/MX细胞的增殖抑制及耐药逆转作用;West... 详细信息

目的探讨黄芩素对乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的人乳腺癌MCF-7/MX细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)的逆转作用及可能机制。方法 MTT法检测黄芩素对MCF-7/MX细胞的增殖抑制及耐药逆转作用;Western blot法检测黄芩素对MCF-7/MX细胞BCRP、p38 MAPK、p-p38 MAPK、核因子NF-κB p65蛋白表达的影响。结果 MCF-7/MX细胞对米托蒽醌、顺铂和氟尿嘧啶的耐药倍数分别为70.45、6.68、21.47。2.5、5μmol·L-1的黄芩素可增强MCF-7/MX细胞对上述化疗药的敏感性,下调BCRP表达,降低NF-κB p65蛋白表达和p38蛋白的磷酸化水平。结论黄芩素可有效逆转BCRP介导的MCF-7/MX细胞的MDR,此作用可能与抑制p38 MAPK信号通路和NF-κB信号通路有关。

关键词：黄芩素多药耐药乳腺癌耐药蛋白米托蒽醌 p-p38 NF-κB

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细胞角蛋白18下调增加非肌肉肌球蛋白ⅡA表达促进乳腺癌转移

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中国药理学通报 2022年第6期38卷 861-865页

作者：师锐赞牛亚楠高宇李克敏李瑞涵刘临红陈敏张轩萍山西医科大学基础医学院药理教研室山西榆次030600

目的研究细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)的异常表达对乳腺癌转移的影响,并探寻其作用靶点以阐明机制。方法CK18在人乳腺癌组织和细胞中的表达分别用免疫组织化学染色法、Western blot法测定;shRNA法有效敲低人乳腺癌MCF-7细胞的CK1... 详细信息

目的研究细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)的异常表达对乳腺癌转移的影响,并探寻其作用靶点以阐明机制。方法CK18在人乳腺癌组织和细胞中的表达分别用免疫组织化学染色法、Western blot法测定;shRNA法有效敲低人乳腺癌MCF-7细胞的CK18表达,用划痕实验进一步确定CK18对乳腺癌细胞转移的影响;CK18和非肌肉肌球蛋白ⅡA(non-muscle myosinⅡA,NMIIA)在乳腺癌细胞中的共定位通过免疫荧光细胞化学双重染色法确定;Western blot法定量检测人乳腺癌细胞中NMIIA和c-Abl-ERK通路蛋白水平。结果CK18在有淋巴结转移的乳腺癌组织的表达少于原位乳腺癌、在高侵袭性MDA-MB-231的表达少于MCF-7细胞;敲低CK18增强MCF-7细胞划痕72 h的转移能力;CK18和NMIIA共定位表达于乳腺癌细胞质;敲低CK18可上调MCF-7细胞的NMIIA表达,并激活其c-Abl-ERK通路。结论CK18下调促进乳腺癌转移,其作用可能与增加NMIIA表达、激活c-Abl-ERK通路有关。

关键词：细胞角蛋白18 非肌肉肌球蛋白IIA 乳腺癌转移 c-Abl-ERK通路共定位

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黄芩素对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠血管壁增厚的抑制作用

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中国病理生理杂志 2018年第5期34卷 899-903页

作者：朱迪颖王畅付乃洁刘临红张慧丰梁月琴师锐赞张明升山西医科大学基础医学院药理教研室山西太原030001 山西医科大学基础医学院机能实验室山西太原030001

目的:观察黄芩素(baicalein)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)大鼠的治疗作用,并初步探讨其机制。方法 :28只雄性SD大鼠随机分为对照组、MCT模型组、黄芩素低剂量组和黄芩素高剂量组... 详细信息

目的:观察黄芩素(baicalein)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)大鼠的治疗作用,并初步探讨其机制。方法 :28只雄性SD大鼠随机分为对照组、MCT模型组、黄芩素低剂量组和黄芩素高剂量组。除对照组外,其余各组大鼠皮下注射MCT建立大鼠PAH模型,黄芩素低、高剂量组于MCT注射2周后分别灌胃黄芩素50和100 mg·kg^(-1)·d^(-1),持续14 d,对照组灌胃等量生理盐水。造模4周后,测定大鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)和右心室质量指数(right ventricular mass index,RVMI);Masson染色检测肺组织纤维化程度;HE染色观察肺血管病理形态学变化;Western blot测定各组肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白水平及肺小动脉p38、ERK和JNK的磷酸化水平。结果:与对照组比较,MCT模型组大鼠的RVSP、RVHI和RVMI均明显升高(P<0.01),肺组织纤维化明显,肺组织中α-SMA表达上调(P<0.01),肺动脉壁增厚,肺小动脉p38,ERK和JNK磷酸化水平明显升高(P<0.01);与MCT模型组相比,黄芩素高、低剂量组的RVSP、RVHI和RVMI明显降低(P<0.01),肺组织纤维化和血管壁增厚明显改善,p38、ERK和JNK的磷酸化水平减少(P<0.01)。结论:黄芩素可减轻MCT诱导的肺动脉高压,其作用通过抑制肺动脉壁增厚来实现,其分子机制可能与其抑制肺动脉的MAPK信号通路有关。

关键词：黄芩素野百合碱肺动脉高压血管重构 MAPK信号通路

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智能传播时代的人机依恋：虚拟偶像青年用户的情感依恋构成研究

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中国青年研究 2025年第1期 86-93+85页

作者：斗维红兰州大学新闻与传播学院

在互联网与人工智能技术的快速变革影响下，青少年群体不仅与虚拟偶像发生了多方面互动，还对其产生了情感依恋。就作为情感联结的依恋而言，不同用户面对不同对象时的依恋构成存在差异。本文通过对19位关注虚拟偶像A-Soul的青年用户的... 详细信息

在互联网与人工智能技术的快速变革影响下，青少年群体不仅与虚拟偶像发生了多方面互动，还对其产生了情感依恋。就作为情感联结的依恋而言，不同用户面对不同对象时的依恋构成存在差异。本文通过对19位关注虚拟偶像A-Soul的青年用户的访谈收集一手资料，并基于经典质性研究方法扎根理论探究青年用户对虚拟偶像的情感依恋构成。经过三级编码发现，青年用户对虚拟偶像的情感依恋由虚拟偶像认同、亲密关系构建、发展提升支持、用户自我联结四个维度构成。本文认为，青年用户与虚拟偶像的交往正在产生超人际互动效果，即双方通过网络虚拟交往能够实现比肩甚至超越面对面互动的效果。

关键词：虚拟偶像情感依恋人机关系智能传播扎根理论

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人工智能伦理治理范式：从价值对齐到价值共生

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自然辩证法通讯 2025年第1期 1-8页

作者：夏永红北京师范大学文理学院

当前人工智能伦理治理的主导范式是价值对齐，其目标是确保机器价值与人类价值一致。价值对齐范式主要采取了表征主义和行为主义的AI方案，但这些方案因为面临着常识问题的挑战，难以精准捕捉和编码复杂的人类价值观。为了解决常识问题... 详细信息

当前人工智能伦理治理的主导范式是价值对齐，其目标是确保机器价值与人类价值一致。价值对齐范式主要采取了表征主义和行为主义的AI方案，但这些方案因为面临着常识问题的挑战，难以精准捕捉和编码复杂的人类价值观。为了解决常识问题，需要引入具身-生成AI的技术方案，让它可以把握世界中的相关性，并可以自下而上地自主生成价值观。然而，如果这种自主生成的机器价值观敌对于人类，则有可能给人类带来生存风险。有鉴于此，本文提出了一个“价值共生”的替代范式，旨在实现机器价值与人类价值的和谐共生，它包含了两条AI设计原则：生存利益上的相互受益和价值观上的相互承认。

关键词：人机对齐生存风险具身-生成AI 相互承认常识问题

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靶向铁死亡与癫痫治疗研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：赵亚红李强赤峰学院附属医院神经内科

癫痫是由大脑神经元异常放电引起的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能障碍。反复发作或长时间癫痫发作可导致神经元损伤和细胞死亡；然而，癫痫对神经元损伤的分子机制尚不清楚。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡，其特征是铁依赖性... 详细信息

癫痫是由大脑神经元异常放电引起的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能障碍。反复发作或长时间癫痫发作可导致神经元损伤和细胞死亡；然而，癫痫对神经元损伤的分子机制尚不清楚。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡，其特征是铁依赖性脂质过氧化，与癫痫的病理生理进展有关。研究表明，药理学上抑制铁死亡可以减轻癫痫导致的神经元损伤。本文简要描述了铁死亡的核心分子机制及其在癫痫发病中的作用，重点介绍了能够通过抑制铁死亡治疗癫痫药物的现状和作用机制。

关键词：癫痫铁死亡铁死亡抑制剂神经保护

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人身安全保护令制度司法适用困境与破解——以中国裁判文书网195份裁定书为分析样本

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河北法学 2025年第2期 148-163页

作者：王育红河北地质大学法政学院

2016年3月1日起开始施行的《中华人民共和国反家庭暴力法》中首次提出“人身安全保护令”,该制度是受害人维护自己权利的工具，旨在通过公权力的干预来保护家暴中受害者的权利，该制度的确立具有里程碑的意义。2022年7月出台的《最高人... 详细信息

2016年3月1日起开始施行的《中华人民共和国反家庭暴力法》中首次提出“人身安全保护令”,该制度是受害人维护自己权利的工具，旨在通过公权力的干预来保护家暴中受害者的权利，该制度的确立具有里程碑的意义。2022年7月出台的《最高人民法院关于办理人身安全保护令案件适用法律若干问题的规定》又进一步完善了我国保护令制度，有力打击家暴。但是该制度在实施过程中仍存在诸多问题，本文通过对195份裁定书分析发现人身安全保护令制度在实践中存在适用率较低、保护措施不健全、裁定标准不明确、执行主体不适当、职责未细化、惩罚力度较小以及配套措施不完善等问题。进而提出破解之道，即加大宣传和培训，建立相应的督促机制提升申请率；丰富保护措施；明确保护措施的裁定标准；重新定位执行主体，将公安机关作为禁止令、迁出令等人身权益保护措施的执行主体，法院作为财产权益保护措施执行主体；提高罚款金额、建立分层处罚机制，将违反保护令的被执行人纳入失信被执行人；增加心理辅导、教育矫正等方式。以期更好地实现人身安全保护令的立法意旨，对受害者提供切实、高效的保护。

关键词：人身安全保护令保护措施裁定标准执行主体惩戒机制

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专精特新企业新产品开发绩效的组态效应研究——基于“能力-行为”匹配视角

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工业技术经济 2025年第1期44卷 122-130页

作者：艾志红江西财经大学现代经济管理学院九江332020

专精特新企业对解决我国关键核心技术“卡脖子”问题具有重要意义,现有研究主要集中于创新机制和政策培育两方面,而新产品开发绩效作为专精特新企业可持续发展的重要途径,鲜有学者关注。为弥补现有研究不足,本文遵循“能力-行为”匹配视... 详细信息

专精特新企业对解决我国关键核心技术“卡脖子”问题具有重要意义,现有研究主要集中于创新机制和政策培育两方面,而新产品开发绩效作为专精特新企业可持续发展的重要途径,鲜有学者关注。为弥补现有研究不足,本文遵循“能力-行为”匹配视角,将数字化能力与服务化导向纳入同一研究框架,构建影响专精特新企业新产品开发绩效的组态效应模型。运用fsQCA方法对48家专精特新企业进行实证检验,检验结果表明:(1)数字化能力和服务化导向之间存在“多重并发”效应,可以通过4种不同的组合路径实现高新产品开发绩效;(2)将4种高新产品开发绩效组合路径进一步聚类,可归结为强数字化资源协调能力的能力拉动型和强产品导向服务化的服务推动型,这两种类型下数字化感知能力与客户导向服务化均具有替代效应。本文从“能力-行为”匹配视角丰富新产品开发绩效的前因组态,并为专精特新企业提升新产品开发绩效提供实践建议。

关键词：专精特新企业新产品开发绩效 “能力-行为”匹配数字化能力服务化导向组态效应 fsQCA方法企业创新

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高标准农田建设能否促进农业绿色低碳发展？

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农业现代化研究 2025年

作者：韩文燕郭海红青岛农业大学经济管理学院

探究高标准农田建设对农业绿色低碳发展的作用效果及机理，以期为农业可持续发展提供参考。本研究基于31个省份（不包括港澳台）的面板数据，使用双向固定效应面板模型以及包含非期望产出的超效率SBM-GML模型探索了高标准农田建设对农... 详细信息

探究高标准农田建设对农业绿色低碳发展的作用效果及机理，以期为农业可持续发展提供参考。本研究基于31个省份（不包括港澳台）的面板数据，使用双向固定效应面板模型以及包含非期望产出的超效率SBM-GML模型探索了高标准农田建设对农业绿色低碳发展的影响及其可能的传导路径。结果表明：1）高标准农田建设能显著促进农业的绿色低碳发展，并且在进行一系列稳健性检验后，该结论依然成立。2）机制检验结果表明，高标准农田建设主要通过提升耕地质量和促进农业社会化服务的使用助力农业绿色低碳发展，农业规模经营在高标准农田助力农业绿色低碳发展过程中起到正向调节作用。3）异质性分析发现，高标准农田建设对我国东部和中部粮食主产区的农业绿色低碳发展产生显著正向影响，对西部地区和非粮食主产区的作用效果不明显。据此提出持续强化高标准农田建设，充分激发路径潜力，着力构建区域间联动发展机制等政策建议。

关键词：高标准农田农业绿色低碳耕地质量农业社会化服务规模经营

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