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结直肠癌生物学外科新理念

中华消化外科杂志 2022年第8期21卷 1025-1030页

作者：叶颖江高志冬王搏北京大学人民医院胃肠外科外科肿瘤研究室结直肠癌诊疗研究北京市重点实验室北京100044

结直肠癌外科手术治疗原则是切除肿瘤所在的肠管及相邻肠系膜。然而,肠系膜切除的最佳面积以及淋巴结清扫的最适宜范围仍存争议。结直肠癌淋巴结转移,目前主要有2种转移学说:Halsted转移模型和Fisher转移模型。Halsted转移模型认为肿瘤... 详细信息

结直肠癌外科手术治疗原则是切除肿瘤所在的肠管及相邻肠系膜。然而,肠系膜切除的最佳面积以及淋巴结清扫的最适宜范围仍存争议。结直肠癌淋巴结转移,目前主要有2种转移学说:Halsted转移模型和Fisher转移模型。Halsted转移模型认为肿瘤转移途径是从原发灶开始转移到肠旁淋巴结,再到中间淋巴结、中央淋巴结,最后发生远处转移。而Fisher转移模型则认为肿瘤转移可能随机发生在肿瘤早期。如果Fisher转移模型成立,那么传统结直肠癌手术的淋巴结清扫只是确定肿瘤分期的一个步骤,无法改善患者预后。最新的研究数据显示:结直肠癌淋巴结转移灶和肝转移灶源自原发肿瘤不同细胞亚群,循环肿瘤细胞及循环肿瘤脱氧核糖核酸可以在早期结直肠癌中被检测到。因此,结直肠癌诊断与治疗迈向生物学外科。生物学外科,是指在精确诊断的同时依据肿瘤基因分析或分子免疫检测结果施行外科治疗,通过改变手术时机、手术适应证、手术方式,达到改善患者预后和生命质量的目的。越来越多的生物学及临床研究证据用于指导结直肠癌的手术时机及手术方式。笔者以临床实践结合文献分析认为:结直肠癌生物学外科尚处于初期,随着基因测序技术的发展和结直肠癌发病机制的揭示,生物学外科势必将发挥更重要作用。

关键词：结肠肿瘤直肠肿瘤生物学外科手术进展

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腹腔镜手术治疗胃间质瘤的进展及争议

中华普通外科杂志 2022年第10期37卷 793-796页

作者：李灼非高志冬吕国庆姜可伟北京大学人民医院胃肠外科北京100044 北京大学深圳医院胃肠外科深圳518036

胃肠道间质瘤是一类常见的消化道非上皮源性肿瘤,具有潜在恶性倾向,较少出现淋巴结转移。对于来源于胃的胃肠道间质瘤,目前手术切除是治疗的主要方法。腹腔镜手术具有创伤小、患者恢复快等特点。随着技术的不断发展,腹腔镜治疗胃间质瘤... 详细信息

胃肠道间质瘤是一类常见的消化道非上皮源性肿瘤,具有潜在恶性倾向,较少出现淋巴结转移。对于来源于胃的胃肠道间质瘤,目前手术切除是治疗的主要方法。腹腔镜手术具有创伤小、患者恢复快等特点。随着技术的不断发展,腹腔镜治疗胃间质瘤具有越来越重要的地位。本文主要就胃间质瘤腹腔镜手术治疗的进展及争议作一综述。

关键词：胃间质瘤胃肠道间质瘤腹腔镜手术腹腔镜治疗淋巴结转移上皮源性肿瘤创伤小潜在恶性

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野生型胃肠间质瘤的临床病理特征及预后分析

肿瘤 2022年第9期42卷 602-616页

作者：甘霖高志冬王超申占龙姜可伟叶颖江北京大学人民医院胃肠外科北京大学人民医院外科肿瘤研究室北京100044

目的:探讨野生型胃肠间质瘤(wild-type gastrointestinal stromal tumor,WTGIST)的临床诊治、临床病理特征及预后影响因素,以期为WT-GIST的诊疗提供数据参考。方法:连续收集2005年9月至2021年5月于北京大学人民医院胃肠外科就诊的,经术... 详细信息

目的:探讨野生型胃肠间质瘤(wild-type gastrointestinal stromal tumor,WTGIST)的临床诊治、临床病理特征及预后影响因素,以期为WT-GIST的诊疗提供数据参考。方法:连续收集2005年9月至2021年5月于北京大学人民医院胃肠外科就诊的,经术前穿刺或手术切除标本基因检测明确诊断的50例WT-GIST患者的临床病理资料,进行回顾性分析。结果:50例WT-GIST患者中,男性有25例,女性有25例,中位确诊年龄为57岁(范围:29~87岁);28例患者就诊时具有相关临床表现,5例患者初诊时即伴有远处转移;46例患者接受手术治疗,其中8例发生术前或术中的肿瘤破裂;根据肿瘤发生部位划分,发生于胃的患者有25例,发生于小肠的患者有11例,发生于结直肠的患者有14例;肿瘤平均最大直径为(5.98±3.90)cm(直径范围:0.5~15.0 cm),核分裂象平均数为(5.44±5.21)/50个高倍视野(high-power field,HPF)(核分裂象计数范围:0/50 HPF~19/50 HPF),中位Ki-67指数为8%+(Ki-67指数范围:0%+~79%+);免疫组织化学染色实验中,CD117阳性率为80%,DOG-1(discovered on GIST 1)阳性率为81.25%;50例患者中有23例接受了二代测序(next generation sequencing,NGS)检测,其中有6例检测到可能有意义的基因突变;所有患者的中位随访时间为38.5个月(随访时间范围:2~191个月),1、3和5年无进展生存率分别为77.6%、67.9%和67.9%,1、3和5年总生存率分别为91.9%、78.4%和78.4%;单因素分析结果显示:性别、有无临床表现、有无远处转移、肿瘤最大直径、核分裂象、肿瘤破裂及美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)分级对无进展生存率和总生存率有影响,差异有统计学意义(P<0.05),多因素生存分析显示远处转移、核分裂象和肿瘤破裂是远期预后的独立影响因素。结论:WT-GIST在流行病学、临床诊治和临床病理特征等方面存在一定特殊性。远处转移、核分裂象和肿瘤破裂是WT-GIST患者长期生存的独立影响因素,其他预后因子的对WT-GIST患者生存率的影响还需进一步进行更大样本量的研究来评估。

关键词：胃肠间质瘤野生型临床病理特征基因检测预后分析

免疫检查点抑制剂用于局部进展期胃癌新辅助治疗研究进展

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中国实用外科杂志 2023年第4期43卷 453-460页

作者：赵雪松高志冬周静叶颖江北京大学人民医院胃肠外科北京100044 北京大学人民医院外科肿瘤研究室北京100044

免疫检查点抑制剂(ICIs)在胃癌治疗中的应用不断前移,为新辅助治疗带来了新的选择。局部进展期胃癌新辅助免疫治疗效果研究结果显示,新辅助ICIs联合治疗方案展现出较好的效果,可能在现有基础上进一步提升疗效。对于特定人群,免疫治疗联... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICIs)在胃癌治疗中的应用不断前移,为新辅助治疗带来了新的选择。局部进展期胃癌新辅助免疫治疗效果研究结果显示,新辅助ICIs联合治疗方案展现出较好的效果,可能在现有基础上进一步提升疗效。对于特定人群,免疫治疗联合靶向治疗或新辅助“双免”治疗可能展现优势。由于免疫相关毒性反应,对ICIs的使用应谨慎,如何筛选免疫治疗的受益人群,挑选最佳治疗方案,仍是面临巨大挑战。期待后续Ⅲ期临床研究结果能够揭示ICIs在胃癌新辅助治疗中的真正效果,使免疫治疗取得新的突破,进一步改善胃癌病人生存。

关键词：局部进展期胃癌免疫治疗免疫检查点抑制剂新辅助治疗

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琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠间质瘤研究进展

中国实用外科杂志 2022年第3期42卷 344-348页

作者：杨舒雅叶颖江高志冬北京大学人民医院胃肠外科北京大学人民医院外科肿瘤研究室北京100044

琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型胃肠间质瘤(GIST)是一类没有KIT/PDGFRA突变的野生型GIST,以SDHB免疫组化阴性为特征。SDH缺陷导致细胞内琥珀酸堆积,后者作为促癌代谢物可引发多种表观遗传学和代谢改变,促进肿瘤发生发展。SDH缺陷型GIST发病年... 详细信息

琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型胃肠间质瘤(GIST)是一类没有KIT/PDGFRA突变的野生型GIST,以SDHB免疫组化阴性为特征。SDH缺陷导致细胞内琥珀酸堆积,后者作为促癌代谢物可引发多种表观遗传学和代谢改变,促进肿瘤发生发展。SDH缺陷型GIST发病年龄早,病变部位以胃为主,可合并发生副神经节瘤或肺软骨瘤。该型GIST以手术治疗为主,对靶向治疗反应欠佳,替莫唑胺等传统化疗药物可能对其有潜在疗效。SDH缺陷型GIST的发病机制及有效治疗方法等仍有待进一步探索。

关键词：胃肠间质瘤琥珀酸脱氢酶

完整结肠系膜切除术的相关解剖标志——系膜、筋膜和间隙

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中华胃肠外科杂志 2016年第10期19卷 1084-1087页

作者：高志冬叶颖江北京大学人民医院胃肠外科 100044

解剖学是外科手术技术的基础，随着外科的发展，解剖学也分为传统解剖、外科解剖和胚胎发育解剖等。完整结肠系膜切除术（CME）就是基于现代解剖学的经典结肠癌根治手术方式之一。CME手术提倡正确的外科解剖层次．更加强调保证结肠脏层... 详细信息

解剖学是外科手术技术的基础，随着外科的发展，解剖学也分为传统解剖、外科解剖和胚胎发育解剖等。完整结肠系膜切除术（CME）就是基于现代解剖学的经典结肠癌根治手术方式之一。CME手术提倡正确的外科解剖层次．更加强调保证结肠脏层筋膜完整的重要性，从而达成结肠及系膜的无破损完整切除。由于CME手术相关的解剖标志如系膜、筋膜和间隙在不同时代有着不同的涵义和内容，命名也有一些区别。本文详细阐述了这些解剖标志的涵义和分布特点，以期结直肠外科医生对CME手术相关的传统解剖、外科解剖和胚胎发育解剖的理论知识有更加清晰的认识。

关键词：完整结肠系膜切除术系膜筋膜间隙

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腹腔镜结直肠手术并发症的预防与处理

中华胃肠外科杂志 2015年第6期18卷 533-535页

作者：姜可伟高志冬北京大学人民医院胃肠外科 100044

腹腔镜和腹腔镜辅助结直肠手术是目前腹腔镜技术应用于消化道肿瘤外科治疗方面最为成熟和应用较为广泛的手术之一。其根治效果肯定、创伤更小和术后恢复快等显著优势已得到肯定，但手术并发症仍是临床医师面临的难题，主要包括术中并发... 详细信息

腹腔镜和腹腔镜辅助结直肠手术是目前腹腔镜技术应用于消化道肿瘤外科治疗方面最为成熟和应用较为广泛的手术之一。其根治效果肯定、创伤更小和术后恢复快等显著优势已得到肯定，但手术并发症仍是临床医师面临的难题，主要包括术中并发症如血管损伤、肠管损伤和泌尿系统损伤等，术后并发症包括吻合口瘘、出血和狭窄等。深刻理解和掌握解剖结构和精细手术操作是预防手术并发症的关键；术后及时准确发现并发症并采取有效处理，可最大程度改善预后。

关键词：腹腔镜结直肠手术并发症

可降解镁基材料用于胃肠道吻合的动物实验研究

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中华实验外科杂志 2022年第2期39卷 238-240页

作者：曹键熊晓宇高志冬王搏叶颖江北京大学人民医院胃肠外科 100044

目的通过总结既往动物实验结果探讨可降解镁基金属用于胃肠道吻合的安全性和可行性。方法计算机检索Pubmed、Embase、Web of Science、中国知网(CNKI)、重庆维普(VIP)和万方数据库, 查找所有关于可降解金属用于胃肠道吻合的文献, 检索... 详细信息

目的通过总结既往动物实验结果探讨可降解镁基金属用于胃肠道吻合的安全性和可行性。方法计算机检索Pubmed、Embase、Web of Science、中国知网(CNKI)、重庆维普(VIP)和万方数据库, 查找所有关于可降解金属用于胃肠道吻合的文献, 检索时限均为建库至2021年07月, 根据内容筛选出所有动物实验的研究。结果共纳入七项研究, 其中四项为对照研究。由于各项研究存在较大异质性, 无法进行荟萃分析。根据分别描述了体外及动物体内降解的三项研究结果, 体内降解过程明显慢于体外降解。各项研究中动物重要脏器功能均未受严重影响, 四项进行消化道吻合的研究中实验动物吻合口均愈合良好。组织病理学结果提示镁基材料可能会减轻吻合口周围炎性反应。结论镁基合金吻合钉具有良好的生物相容性, 是一种有希望广泛应用于胃肠外科领域的可降解植入物, 值得进一步扩大样本研究。

关键词：镁合金吻合手术

Teneurin跨膜蛋白3在胃癌中的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2023年第2期40卷 212-214页

作者：熊晓宇王硕甘霖王超叶颖江高志冬北京大学人民医院胃肠外科北京100044

目的探讨Teneurin跨膜蛋白3(TENM3)在胃癌中的表达及其对临床病理特征和预后的影响。方法利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)数据库和基因型-组织表达(GTEx)数据库中胃癌及正常组织的转录组及临床数据分析TENM3 mRNA在胃癌样本中的表达及... 详细信息

目的探讨Teneurin跨膜蛋白3(TENM3)在胃癌中的表达及其对临床病理特征和预后的影响。方法利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)数据库和基因型-组织表达(GTEx)数据库中胃癌及正常组织的转录组及临床数据分析TENM3 mRNA在胃癌样本中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。通过R软件进行整理和分析数据,利用Wilcoxon秩和检验比较TENM3在肿瘤组织及正常组织中的表达情况,采用χ^(2)检验分析TENM3表达与临床病理指标之间的相关性,生存分析采用Cox回归分析。通过基因集富集分析(GSEA)探讨TENM3参与胃癌发生发展的可能机制。结果胃癌组织中TENM3的表达高于正常组织(1.062±0.927比0.649±0.663,P<0.001)。TENM3在T3~4期胃癌组织中的表达高于T1~2期胃癌组织(1.367±1.050比1.052±0.983,P<0.01);低分化胃癌组织中的表达高于中高分化组织(1.405±1.028比1.111±1.032,P<0.001)。TENM3高表达与患者不良预后有关(HR=1.165,P<0.05)。基因集富集分析结果表明TENM3可能通过一些代谢通路参与胃癌发生发展。结论TENM3在胃癌中发挥促癌作用,可作为胃癌患者的独立预后因素,有望成为治疗新靶标。

关键词：胃癌 Teneurin跨膜蛋白3 预后