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TGF-βRⅡ、NF-κB、肿瘤相关性巨噬细胞在肺癌中的表达及相互关系

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TGF-βRⅡ、NF-κB、肿瘤相关性巨噬细胞在肺癌中的表达及相互关系

作者：颜临丽华中科技大学

学位级别：硕士

肿瘤不仅仅包括实质瘤细胞,还包括许多间质细胞,如纤维细胞、炎细胞、内皮细胞、细胞外成分等等。越来越多的研究发现,慢性炎症与一些恶性肿瘤的发生有密切联系,肿瘤微环境在肿瘤的发病过程中起重要的作用。转化生长因子β（transfo... 详细信息

肿瘤不仅仅包括实质瘤细胞,还包括许多间质细胞,如纤维细胞、炎细胞、内皮细胞、细胞外成分等等。越来越多的研究发现,慢性炎症与一些恶性肿瘤的发生有密切联系,肿瘤微环境在肿瘤的发病过程中起重要的作用。转化生长因子β（transforming growth factorβ, TGF-β）是一类广泛存在于人体组织细胞中的多肽类细胞因子,参与哺乳动物的多种病理生理过程,影响细胞的增殖和分化、细胞外基质的产生、创伤的愈合、血管产生、组织纤维化、机体免疫及肿瘤的发生和发展。有研究表明,TβRⅡ是一种肿瘤抑制因子,在一些恶性肿瘤如结肠癌、食管癌等表达降低,参与了肿瘤的发生发展。核因子-κB（nuclear factor- kappa- binding, NF-κB）是一类普遍存在的转录调节因子。早先的研究证明NF-κB的主要功能是参与炎症反应和天然免疫应答,最近的研究发现NF-κB在抗细胞凋亡、促进细胞增殖、促进血管发生及促进肿瘤的浸润和转移方面也发挥着作用。由于炎症过程中分泌许多细胞因子、趋化因子等,炎症过程本身可以活化NF-κB。浸润在肿瘤间质内的巨噬细胞即为肿瘤相关性巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）,有研究表明由于肿瘤微环境的作用,TAMs可以促进肿瘤的发生、侵袭和转移及血管生成,与正常组织巨噬细胞发挥的作用不同,TAMs可能具有促进肿瘤发生发展的作用。目的从蛋白水平上探讨TGF-βRⅡ、NF-κB、肿瘤相关性巨噬细胞三者在肺腺癌与肺鳞状细胞癌组织中的表达,并分析三者表达之间的关系,为肺癌的预后及治疗提供新的思路和方法。方法肺组织分为对照组和肿瘤组两组,肿瘤组分为肺腺癌组和肺鳞状细胞癌组,通过免疫组化技术,检测TGF-βRⅡ、NF-κB（p65蛋白）、肿瘤相关性巨噬细胞（CD68 ）的表达和分布,分析三者与肺腺癌、肺鳞状细胞癌临床病理特征的关系。结果 1、TβRⅡ的表达:肺腺癌组癌细胞TβRⅡ的表达为0.1566±0.0600,肺鳞状细胞癌组TβRⅡ的表达为0.2261±0.1156,均较对照组TβRⅡ的表达（0.3988±0.1323）减弱,差异有统计学意义（P＜0.01）。TβRⅡ的表达与患者年龄、肿瘤大小无关,与组织学类型、淋巴结转移、临床分期相关（P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05）。 2、NF-κB的表达:肺腺癌组癌细胞NF-κB的表达为0.1912±0.0962,肺鳞状细胞癌组癌细胞NF-κB的表达为0.2031±0.0942,均较对照组NF-κB的表达（0.0977±0.0717）增强,差异有统计学意义（P＜0.01）。NF-κB的表达与患者年龄、组织学类型无关,与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期相关（P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01）。 3、TAMs的数量:肺腺癌组间质浸润TAMs数量为22.7±8.7 ,肺鳞状细胞癌组间质浸润TAMs数量为28.1±7.6,均较对照组TAMs数量（5.8±3.1）增多,差异有统计学意义（P＜0.01）。TAMs的浸润数量与患者年龄无关,与组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01）。 4、TβRⅡ、NF-κB、TAMs表达之间的关系:在肺癌组织中,TβRⅡ蛋白与NF-κB的表达呈负相关（P＜0.01）,NF-κB的表达与TAMs的浸润数量呈正相关（P＜0.01）。结论 1、TβRⅡ是一种肿瘤抑制因子,其表达水平降低可能促进肺癌的发生、浸润和转移,对肺腺癌发生或进展可能影响更大。 2、NF-κB可能通过下调TβRⅡ的表达、招募肿瘤相关性巨噬细胞至肿瘤间质而促进肿瘤的发生、发展,且这种作用在非小细胞肺癌中具有较普遍的意义。

关键词：肺癌 TGF-β TGF-βRⅡ NF-κB 肿瘤相关性巨噬细胞

TGF-βRⅡ、NF-κB在肺癌中的表达及肿瘤相关性巨噬细胞计数与肺癌临床病理特征的关系

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华中科技大学学报（医学版） 2010年第5期39卷 600-604,609页

作者：颜临丽李娜萍华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所同济医学院病理学系武汉430030 第四军医大学附属西京医院病理科西安710032

目的通过对肺腺癌和肺鳞状细胞癌中转化生长因子-βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达及肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)计数的研究,探讨三者与肺腺癌和肺鳞状细胞癌的关系。方法应用免疫组织化学技术检测TGF-βRⅡ蛋白、NF-... 详细信息

目的通过对肺腺癌和肺鳞状细胞癌中转化生长因子-βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达及肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)计数的研究,探讨三者与肺腺癌和肺鳞状细胞癌的关系。方法应用免疫组织化学技术检测TGF-βRⅡ蛋白、NF-κB蛋白及肿瘤相关性巨噬细胞在肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中的表达,并与癌旁正常肺组织中的表达进行比较。结果①TGF-βRⅡ蛋白的表达在肿瘤组织中明显降低(P临床分期相关(均P临床分期相关(P临床分期密切相关(P<0.05,P<0.01)。④TGF-βRⅡ蛋白与NF-κB蛋白的表达呈负相关(P<0.01),NF-κB蛋白的表达与TAMs的浸润数量呈正相关(P<0.01)。结论 TGF-βRⅡ蛋白表达水平降低可能促进肺癌的发生、浸润和转移,对肺腺癌发生或进展可能影响更大;NF-κB可能通过下调TGF-βRⅡ的表达、吸引肿瘤相关性巨噬细胞至肿瘤间质而促进肿瘤的发生、发展,且这种作用在非小细胞肺癌中具有较普遍的意义。

关键词：肺癌转化生长因子-βⅡ型受体 NF-κB 肿瘤相关性巨噬细胞

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上皮样血管内皮细胞瘤中的淋巴管内皮分化

中华病理学杂志 2018年第5期47卷 374-375页

作者：颜临丽余璐王映梅杨守京空军军医大学西京医院病理科西安710032

上皮样血管内皮细胞瘤（epithelioid hemangioendothelioma，EHE）是一种少见的低一中度恶性上皮样血管内皮细胞起源肿瘤。我们收集10例具有典型形态、表达传统血管内皮细胞标志物的EHE病例，应用一系列新发现的淋巴管内皮细胞标志物研... 详细信息

上皮样血管内皮细胞瘤（epithelioid hemangioendothelioma，EHE）是一种少见的低一中度恶性上皮样血管内皮细胞起源肿瘤。我们收集10例具有典型形态、表达传统血管内皮细胞标志物的EHE病例，应用一系列新发现的淋巴管内皮细胞标志物研究其淋巴管内皮细胞分化，结合文献，探讨其临床病理特征，旨在提高对该肿瘤的认识。

关键词：上皮样血管内皮细胞瘤淋巴管内皮细胞分化血管内皮细胞标志物临床病理特征细胞起源 EHE 肿瘤

ALK阴性肉瘤样间变性大细胞性淋巴瘤累及淋巴结及肺1例

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诊断病理学杂志 2015年第5期22卷 312-313页

作者：颜临丽余璐陈鑫杨守京第四军医大学西京医院病理科西安710032 西安医学院第二附属医院胸外科西安710038

患者女性,47岁.咳嗽、咳痰4个月,伴无痛性淋巴结肿大、皮肤搔痒3个月.3个月前患者双侧颈部及腋窝出现肿块,无痛,有皮肤搔痒,2周前双侧颈部、腋窝肿块迅速增大,伴发热,咳嗽、咳痰明显.胸部CT显示右肺中叶占位,双肺多发结节及纵隔、腋窝... 详细信息

患者女性,47岁.咳嗽、咳痰4个月,伴无痛性淋巴结肿大、皮肤搔痒3个月.3个月前患者双侧颈部及腋窝出现肿块,无痛,有皮肤搔痒,2周前双侧颈部、腋窝肿块迅速增大,伴发热,咳嗽、咳痰明显.胸部CT显示右肺中叶占位,双肺多发结节及纵隔、腋窝淋巴结肿大,考虑中央型肺癌,淋巴结转移.支气管镜检查：右肺中叶及左肺上叶支气管开口处各见一结节样肿物,完全堵塞支气管管腔,组织松软,触之不易出血.

关键词：间变性大细胞性淋巴瘤间变性淋巴瘤激酶肉瘤样

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透明细胞型脑膜瘤临床病理分析

现代肿瘤医学 2018年第21期26卷 3397-3400页

作者：颜临丽吴建锋李擒龙中国人民解放军空军军医大学第一附属医院病理科陕西西安710032

目的:探讨透明细胞型脑膜瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析6例透明细胞型脑膜瘤患者临床及影像学资料、组织学形态及免疫组化结果,并进行随访。结果:患者6例,男性2例,女性4例,手术时年龄14～39岁(平均年龄:26岁)。发... 详细信息

目的:探讨透明细胞型脑膜瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析6例透明细胞型脑膜瘤患者临床及影像学资料、组织学形态及免疫组化结果,并进行随访。结果:患者6例,男性2例,女性4例,手术时年龄14～39岁(平均年龄:26岁)。发生部位分别为桥小脑角区5例(左侧1例,右侧4例,其中1例为多发,包括右侧桥小脑角区及双额叶间大脑镰旁),骶尾部1例。临床症状与肿瘤部位相关。肿瘤最大直径约3. 3～17. 2 cm。手术方式分别是3例完全切除,2例次全切除,1例为穿刺活检。病理学检查示瘤细胞呈片状排列,中间交织着透明变性的块状胶原,细胞呈多边形,胞质透明,胞核居中。免疫组化显示EMA(6/6)、PR(5/6)、Vimentin(6/6)阳性,GFAP、S-100蛋白、CK均为阴性,特殊染色显示PAS(+),D-PAS(-)。Ki67标记指数2%～10%。3例获得随访资料,随访时间6～25个月,1例(例2)完全切除术后死亡,1例(例3)次全切除术后进行放射治疗,现带病生存,1例(例6)完全切除术后无病生存。结论:透明细胞型脑膜瘤是一种罕见的脑膜瘤类型,诊断时依靠形态学结合免疫组化染色,需与胞浆透亮的脑肿瘤鉴别。该类型肿瘤好发于年轻人,复发率高,建议进行影像学监测。

关键词：透明细胞型脑膜瘤免疫组织化学鉴别诊断

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直肠腺癌伴骨化生1例并文献复习

现代肿瘤医学 2011年第3期19卷 519-521页

作者：颜临丽贾旭春李擒龙第四军医大学西京医院病理科陕西西安710032

目的:探讨直肠腺癌骨化生的病理学特征、发生机制及临床意义。方法:报道1例直肠腺癌伴有骨化生的病例,并复习文献。结果:在直肠腺癌中骨化生机制很多,目前没有明确。结论:骨化生只是一个组织学现象,和预后没有相关性。

关键词：直肠腺癌骨化生

胃丛状血管黏液样肌纤维母细胞瘤2例临床病理观察

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诊断病理学杂志 2012年第1期19卷 36-38页

作者：蔡媛贾旭春李擒龙李増山陈玲颜临丽王哲宝鸡市中心医院病理科陕西宝鸡721000 第四军医大学西京医院病理科西安710032

目的探讨胃丛状血管黏液样肌纤维母细胞肿瘤(PAMT)的临床病理学特征及诊断、鉴别诊断要点。方法对2例胃丛状血管黏液样肌纤维母细胞肿瘤进行临床病理、免疫组化和电镜研究。结果临床表现为无症状或上腹部不适、疼痛。胃镜示肿物向胃腔... 详细信息

目的探讨胃丛状血管黏液样肌纤维母细胞肿瘤(PAMT)的临床病理学特征及诊断、鉴别诊断要点。方法对2例胃丛状血管黏液样肌纤维母细胞肿瘤进行临床病理、免疫组化和电镜研究。结果临床表现为无症状或上腹部不适、疼痛。胃镜示肿物向胃腔内突出。镜下肿瘤在胃壁之间呈结节状、丛状生长,与胃壁平滑肌交错排列,肿瘤富于小的薄壁血管,细胞间富含黏液样或纤维黏液样基质;瘤细胞核呈梭形或卵圆形,核仁不明显,胞质轻度嗜酸性,细胞异型性不明显。免疫组化示肿瘤细胞SMA、MSA和h-caldesmon(+),个别细胞PR(+),CD117、CD34和S-100(-)。电镜示肿瘤有肌纤维母细胞分化。结论胃丛状血管黏液样肌纤维母细胞肿瘤是罕见的肿瘤,具有独特的形态特征,其诊断和鉴别诊断主要依靠病理组织学和免疫组化。

关键词：肌纤维母细胞肿瘤胃丛状纤维黏液瘤丛状血管黏液样肿瘤

室管膜下巨细胞星形细胞瘤临床病理特征与鉴别诊断

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临床与病理杂志 2018年第2期38卷 298-306页

作者：颜临丽贾旭春王映梅李擒龙中国人民解放军空军军医大学第一附属医院病理科西安710032

目的:探讨室管膜下巨细胞星形细胞瘤(subependymal giant cell astrocytoma,SEGA)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析8例SEGA患者的临床及影像学资料、组织学形态及免疫组化结果,并进行随访。结果:患者年龄10个月~37岁(平... 详细信息

目的:探讨室管膜下巨细胞星形细胞瘤(subependymal giant cell astrocytoma,SEGA)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析8例SEGA患者的临床及影像学资料、组织学形态及免疫组化结果,并进行随访。结果:患者年龄10个月~37岁(平均15.5岁),其中男3例,女5例,发生部位主要在侧脑室,症状以头痛、头晕伴恶心、呕吐(5例)最常见,其次为癫痫(2例),1例表现为左眼视力减退,4例伴有不同程度的脑积水。手术方式6例采取完全切除,2例采取次全切除,其中1例次全切除术后行放射治疗。8例均获得随访结果,随访时间4~66个月,2例出现复发且经过次全切除术后带病生存,6例无病生存。CT显示侧脑室壁(Monro孔附近)的实性或囊实性占位,呈高或混杂密度影,边界清楚或呈分叶状,常伴有不规则或结节状钙化灶,有时可见单侧或双侧侧脑室扩张、积水。MRI显示T1WI等或轻微低信号,T2WI高信号,增强后6例实性部分强化,囊性部分不强化。肿瘤细胞形态学表现为从胞质丰富毛玻璃样的多角形细胞到陷于纤维间质中的梭形细胞,可见节细胞样巨锥形细胞。肿瘤细胞呈片状、簇状或血管周栅栏状结构。肿瘤常伴有钙化、丰富扩张毛细血管、血管周围淋巴细胞套、多形性核或多核细胞。所有病例的肿瘤细胞免疫组织化学阳性表达GFAP,S-100,Nestin和Vimentin,2例灶性表达Syn;Neu-N,NF,Olig-2均为阴性,Ki-67标志指数2%~8%。结论:室管膜下巨细胞星形细胞瘤是一种中枢神经系统的罕见良性肿瘤,典型的发生在侧脑室壁,WHO分级为Ⅰ级。细胞形态学多样,诊断时需要与肥胖型星形细胞瘤、节细胞胶质瘤、胶质母细胞瘤、室管膜瘤、横纹肌样脑膜瘤等鉴别。手术全切患者预后好,次全切除患者可以辅助生物靶向治疗。

关键词：室管膜下巨细胞星形细胞瘤结节硬化症免疫组织化学鉴别诊断

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原发性心脏肉瘤8例临床病理分析

现代肿瘤医学 2018年第16期26卷 2524-2528页

作者：颜临丽宋征王映梅李擒龙中国人民解放军空军军医大学第一附属医院病理科陕西西安710032

目的:分析原发性心脏肉瘤的临床病理学特征及其预后与分级之间的关系。方法:回顾性分析8例原发性心脏肉瘤的临床资料、组织学形态及免疫组化结果,并进行随访。所有肉瘤均按照FNCLCC分级系统进行分级。结果:心脏肉瘤8例,年龄30~60岁(平... 详细信息

目的:分析原发性心脏肉瘤的临床病理学特征及其预后与分级之间的关系。方法:回顾性分析8例原发性心脏肉瘤的临床资料、组织学形态及免疫组化结果,并进行随访。所有肉瘤均按照FNCLCC分级系统进行分级。结果:心脏肉瘤8例,年龄30~60岁(平均年龄45岁),男女比例为1:3,临床表现无特异性,发生部位:左心房4例,左心室1例,右心房1例,右房、右室及部分右室流出道1例,双侧心房1例。肿瘤直径从17 mm到93 mm。具体组织学类型:未分化多形性肉瘤3例,血管肉瘤、上皮样血管内皮瘤、平滑肌肉瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、去分化脂肪肉瘤各1例。所有肿瘤被分级为1级(2例)、2级(1例)、3级(5例)。除2例失访外,其余6例均获得随访结果,随访时间4~84个月(中位时间40个月),其中2例低级别(1级)肿瘤患者均未见复发及转移,4例中、高级别(2、3级)肿瘤患者在术后4~30个月死亡。结论:心脏肉瘤罕见,其中未分化多形性肉瘤与血管肉瘤多见,患者的总体预后差,与肿瘤的分级有关,由于本组样本量少,无法做统计学分析,需要更大的样本量来判断两者有无统计学相关性。

关键词：原发性心脏肉瘤临床病理分级预后