TGF-βRⅡ、NF-κB、肿瘤相关性巨噬细胞在肺癌中的表达及相互关系

作     者：颜临丽 

作者单位：华中科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李娜萍

授予年度：2009年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肺癌 TGF-β TGF-βRⅡ NF-κB 肿瘤相关性巨噬细胞 

摘      要：肿瘤不仅仅包括实质瘤细胞,还包括许多间质细胞,如纤维细胞、炎细胞、内皮细胞、细胞外成分等等。越来越多的研究发现,慢性炎症与一些恶性肿瘤的发生有密切联系,肿瘤微环境在肿瘤的发病过程中起重要的作用。 转化生长因子β（transforming growth factorβ, TGF-β）是一类广泛存在于人体组织细胞中的多肽类细胞因子,参与哺乳动物的多种病理生理过程,影响细胞的增殖和分化、细胞外基质的产生、创伤的愈合、血管产生、组织纤维化、机体免疫及肿瘤的发生和发展。有研究表明,TβRⅡ是一种肿瘤抑制因子,在一些恶性肿瘤如结肠癌、食管癌等表达降低,参与了肿瘤的发生发展。 核因子-κB（nuclear factor- kappa- binding, NF-κB）是一类普遍存在的转录调节因子。早先的研究证明NF-κB的主要功能是参与炎症反应和天然免疫应答,最近的研究发现NF-κB在抗细胞凋亡、促进细胞增殖、促进血管发生及促进肿瘤的浸润和转移方面也发挥着作用。由于炎症过程中分泌许多细胞因子、趋化因子等,炎症过程本身可以活化NF-κB。 浸润在肿瘤间质内的巨噬细胞即为肿瘤相关性巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）,有研究表明由于肿瘤微环境的作用,TAMs可以促进肿瘤的发生、侵袭和转移及血管生成,与正常组织巨噬细胞发挥的作用不同,TAMs可能具有促进肿瘤发生发展的作用。 目的 从蛋白水平上探讨TGF-βRⅡ、NF-κB、肿瘤相关性巨噬细胞三者在肺腺癌与肺鳞状细胞癌组织中的表达,并分析三者表达之间的关系,为肺癌的预后及治疗提供新的思路和方法。 方法 肺组织分为对照组和肿瘤组两组,肿瘤组分为肺腺癌组和肺鳞状细胞癌组,通过免疫组化技术,检测TGF-βRⅡ、NF-κB（p65蛋白）、肿瘤相关性巨噬细胞（CD68 ）的表达和分布,分析三者与肺腺癌、肺鳞状细胞癌临床病理特征的关系。 结果 1、TβRⅡ的表达:肺腺癌组癌细胞TβRⅡ的表达为0.1566±0.0600,肺鳞状细胞癌组TβRⅡ的表达为0.2261±0.1156,均较对照组TβRⅡ的表达（0.3988±0.1323）减弱,差异有统计学意义（P0.01）。TβRⅡ的表达与患者年龄、肿瘤大小无关,与组织学类型、淋巴结转移、临床分期相关（P0.05,P0.05,P0.05）。 2、NF-κB的表达:肺腺癌组癌细胞NF-κB的表达为0.1912±0.0962,肺鳞状细胞癌组癌细胞NF-κB的表达为0.2031±0.0942,均较对照组NF-κB的表达（0.0977±0.0717）增强,差异有统计学意义（P0.01）。NF-κB的表达与患者年龄、组织学类型无关,与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期相关（P0.01,P0.05,P0.01）。 3、TAMs的数量:肺腺癌组间质浸润TAMs数量为22.7±8.7 ,肺鳞状细胞癌组间质浸润TAMs数量为28.1±7.6,均较对照组TAMs数量（5.8±3.1）增多,差异有统计学意义（P0.01）。TAMs的浸润数量与患者年龄无关,与组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关（P0.05,P0.01,P0.05,P0.01）。 4、TβRⅡ、NF-κB、TAMs表达之间的关系:在肺癌组织中,TβRⅡ蛋白与NF-κB的表达呈负相关（P0.01）,NF-κB的表达与TAMs的浸润数量呈正相关（P0.01）。 结论 1、TβRⅡ是一种肿瘤抑制因子,其表达水平降低可能促进肺癌的发生、浸润和转移,对肺腺癌发生或进展可能影响更大。 2、NF-κB可能通过下调TβRⅡ的表达、招募肿瘤相关性巨噬细胞至肿瘤间质而促进肿瘤的发生、发展,且这种作用在非小细胞肺癌中具有较普遍的意义。