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丙泊酚麻醉对学习记忆功能的影响及其机制探究

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上海医学 2014年第8期37卷 712-715页

作者：尹骏陆菡张富军上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科上海200025

麻醉是否会影响学习和记忆，一直是手术患者及其家属对于麻醉最大的担心，也是麻醉工作者多年来积极探究的领域之一。丙泊酚是临床上使用广泛的一种全身麻醉药物，揭示丙泊酚麻醉对患者术后学习记忆功能的影响，不仅有助于消除患者的担... 详细信息

麻醉是否会影响学习和记忆，一直是手术患者及其家属对于麻醉最大的担心，也是麻醉工作者多年来积极探究的领域之一。丙泊酚是临床上使用广泛的一种全身麻醉药物，揭示丙泊酚麻醉对患者术后学习记忆功能的影响，不仅有助于消除患者的担心，而且有助于安全、合理地使用丙泊酚，同时可进一步揭示全身麻醉的机制。丙泊酚对学习记忆功能的影响主要体现在3个方面：①对神经元活动和功能的影响；②对突触可塑性的影响；③诱导遗忘作用。本综述旨在揭示丙泊酚对患者术后学习记忆功能的影响及其潜在机制。

关键词：学习记忆功能麻醉药物丙泊酚全身麻醉神经元活动突触可塑性遗忘作用患者

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上海医学 2013年第10期36卷 823-827页

作者：常晶陆菡薛庆生于布为上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科上海200025

目的立足于小泛素化相关修饰蛋白（SUMO）化修饰这一蛋白质翻译后修饰的全新角度，通过研究丙泊酚对细胞蛋白SUMO化修饰和钙内流的变化探讨丙泊酚的全身麻醉机制。方法采用Western印迹法观察丙泊酚对神经母细胞瘤细胞系（SHSYSY）SUM01... 详细信息

目的立足于小泛素化相关修饰蛋白（SUMO）化修饰这一蛋白质翻译后修饰的全新角度，通过研究丙泊酚对细胞蛋白SUMO化修饰和钙内流的变化探讨丙泊酚的全身麻醉机制。方法采用Western印迹法观察丙泊酚对神经母细胞瘤细胞系（SHSYSY）SUM01化水平变化的影响。并通过脂质体转染法将SUMO特异性蛋白酶（SENP）1导入3×Flag—SUMOlSHSY5Y细胞系降低SUM01化水平，以观察丙泊酚对细胞钙内流变化的影响。采用Fluo一3AM钙离子荧光测定法测定细胞内钙离子浓度。结果以50“mol／L丙泊酚分别孵育3×Flag—SUM01一SHSY5Y细胞系0、30、60、120rain，随着处理时间的延长，SUMO化水平升高，且与蛋白结合状态的SUMO增加，游离态SUMO减少。以5、10、25、50ffmol／L丙泊酚孵育细胞60rain，细胞蛋白SUMO化水平随丙泊酚浓度增加而升高。临床浓度丙泊酚（50Ⅱtool／L）引起细胞钙内流呈双向性变化，在加入丙泊酚的最初数分钟，细胞内钙离子迅速增加，约10～15min达到峰值，后逐渐降低，以45～60min为转折点，随后逐渐低于对照组，与细胞内SUMO化水平变化趋势相同。与0umol／L相比，50、37．5、25ffmol／I。丙泊酚作用60min后细胞内钙离子荧光值显著降低（P值均d0．05），细胞内钙离子浓度明显受到抑制。转入野生型SENPl的细胞中丙泊酚（50~mol／L）对其钙内流影响的双向性消失，细胞内钙离子荧光值与溶剂对照组的差异无统计学意义（P〉O．05）；而在表达突变体SENPl和空载体的细胞中，丙泊酚对钙内流的抑制性影响仍然存在，细胞内钙离子荧光值均显著低于溶剂对照组（P值均d0．05）。结论丙泊酚通过诱导3×Flag—SUM01一SHsY5Y细胞系SUMO化水平表达增加抑制细胞钙内流变化，这也许是丙泊酚发挥抑制效应的全身麻醉机制之一。

关键词：丙泊酚小泛素化相关修饰蛋白化修饰神经母细胞瘤细胞系钙内流全身麻醉机制

全身麻醉药致发育期大脑神经毒性：从基础到临床

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中华医学杂志 2014年第5期94卷 397-399页

作者：李国辉薛庆生罗艳陆菡于布为上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科 200025

全身麻醉药致发育期大脑神经毒性的研究最早可追潮到1974年.Quimby等[1]报道幼年大鼠长期暴露于0.01%氟烷后出现持续性大脑皮质突触形成异常及成年后学习和社会能力下降,然而这一研究未引起学界重视.Jevtovic-Todorovic等于2003年调查... 详细信息

全身麻醉药致发育期大脑神经毒性的研究最早可追潮到1974年.Quimby等[1]报道幼年大鼠长期暴露于0.01%氟烷后出现持续性大脑皮质突触形成异常及成年后学习和社会能力下降,然而这一研究未引起学界重视.Jevtovic-Todorovic等于2003年调查了常用全身麻醉药对发育期大脑的影响,该实验采用咪达唑仑、异氟醚和一氧化二氮混合的＂鸡尾酒＂麻醉方案对产后7 d新生大鼠麻醉6 h,24 h后新生大鼠大脑出现广泛细胞凋亡,海马突触功能受损,大鼠成年后学习记忆能力显著降低[2].自从这个研究结果被报道后,全身麻醉药致发育期大脑神经毒性受到麻醉学界乃至社会广泛关注.本综述将梳理近年来全身麻醉药致发育期大脑神经毒性的研究,详细阐述全身麻醉药对神经元发育过程中神经元发生和突触形成影响以及分裂后成熟神经元损伤3个方面的基础研究,并指出近年来相关临床研究进展.

关键词：全身麻醉药脑神经毒性临床研究发育期学习记忆能力神经元损伤大脑皮质突触形成