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卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞的测定以及与细胞因子关系的研究

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卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞的测定以及与细胞因子关系的研究

作者：荆结线山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞在CD4+T细胞的分布,分析CD4+CD25+调节性T细胞、CD44与卵巢癌患者临床病理学特征的关系;研究CD4+CD25+调节性T细胞与Th1、Th2类细胞因子、CD44、CA199、CA125的相关性。方法:流式细胞仪测... 详细信息

目的:探讨卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞在CD4+T细胞的分布,分析CD4+CD25+调节性T细胞、CD44与卵巢癌患者临床病理学特征的关系;研究CD4+CD25+调节性T细胞与Th1、Th2类细胞因子、CD44、CA199、CA125的相关性。方法:流式细胞仪测定53例卵巢癌患者、44例卵巢良性疾患、45例健康人外周血CD4+CD25+调节性T细胞、CD44的比例;Th1类细胞因子白介素-2(IL-2)、γ-干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α);Th2类细胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测卵巢癌患者血清中的CA199、CA125的水平。结果:(一):卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(21.95±6.80)%、CD44的比例(128.45±34.72)%明显高于卵巢良性疾患(12.57±5.12)%、(83.75±19.49)%和健康对照组(10.77±3.02)%、(79.92±21.83)%,(均P＜0.001)良性疾患与健康对照组无差异;手术前的卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞(21.95±6.80)%、CD44比例(128.45±34.72)%明显高于手术后的患者(16.41±5.84)%、(103.41±37.25)%,(均P＜0.001)。(二):CD4+CD25+调节性T细胞、CD44与患者的年龄、职业没有关系;卵巢浆液性腺癌CD4+CD25+调节性T细胞为(23.58±7.08)%,明显高于混合性(18.30±5.46)%,有统计学意义(P＜0.05);与黏液性腺癌(22.06±6.08)%无差异;Ⅳ期卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞比值(28.79±4.26)%、CD44比值(157.24±33.57)%明显高于Ⅲ期(20.01±6.27)%、(124.31±29.46)%和Ⅰ-Ⅱ期患者(17.97±4.50)%、(116.08±30.93)%,(均P＜0.001):Ⅲ期与Ⅰ-Ⅱ期之间无差异;CD4+CD25+调节性T细胞、CD44与肿瘤的浸润(23.61±6.52)%、(143.38±35.11)%;淋巴结转移(24.05±6.74)%、(146.32±35.87)%;腹水的形成(24.06±6.73)%、(146.52±35.86)%有关,(P＜0.05～P＜0.001);低分化的卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞(25.05±5.96)%、CD44(152.50±32.49)%与高分化患者(16.03±0.80)%、(105.95±15.43)%比较,有统计学意义,(P＜0.05),而与中分化(21.82±6.53)%、(126.26±36.00)%比较无差异。(三):卵巢癌患者Th1类细胞因子IL-2、TNF-a、IFN-r的水平(0.87±0.25)pg/ml、(1.09±0.34)pg/ml、(7.56±2.25)pg/ml明显低于健康对照(2.38±1.09)pg/ml、(3.28±1.36)pg/ml、(19.04±4.59)pg/ml,(均P＜0.001)。而Th2类细胞因子IL-6的水平(86.28±55.92)pg/ml与对照组(5.04±2.69)pg/ml比较显著升高,(P＜0.001),IL-4(4.86±2.94)pg/ml、IL-10(1.07±2.30)pg/ml与健康人(5.62±3.59)pg/ml、(4.46±2.31)pg/ml之间无差异。通过nonparametric相关分析,卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞与IL-2、TNF-a、IFN-r存在负相关,相关系数分别为r=-0.658,P＜0.05:r=-0.591,P＜0.05:r=-0.695,P＜0.05。与Th2类细胞因子IL-6存在正相关,相关系数r=0.784,P＜0.001。(四):卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞与CD44、CA125之间存在着正相关,分别r=0.406,P＜0.05;r=0.563,P＜0.001;而与CA199之间没有相关性,r=0.036,P＞0.05。结论:(一):卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞、Th2类细胞因子增高、Th1类细胞因子降低,这可能是卵巢癌患者免疫功能下降的一个重要原因。(二):CD4+CD25+调节性T细胞、CD44比例与肿瘤的分期、组织学类型、分化程度、浸润、淋巴结转移、腹水的形成有关。(三):卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞与Th1类细胞因子之间存在着负相关,而与Th2类细胞因子之间存在正相关。CD4+CD25+调节性T细胞可能

关键词：卵巢癌 CD4+CD25+调节性T细胞细胞因子相关性

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循环肿瘤细胞检测方法及临床应用的研究进展

中华实验外科杂志 2015年第12期32卷 3223-3225页

作者：张波荆结线山西医科大学附属肿瘤医院病因室太原030001

转移是肿瘤患者死亡的首要原因，即使对于已经接受过手术的患者，仍有相当一部分死于转移。循环肿瘤细胞（CTCs）——因人为操作或自发地由原发灶进人血液循环系统的肿瘤细胞——作为肿瘤原发灶与转移灶之间的桥梁，在肿瘤远处转移的过... 详细信息

转移是肿瘤患者死亡的首要原因，即使对于已经接受过手术的患者，仍有相当一部分死于转移。循环肿瘤细胞（CTCs）——因人为操作或自发地由原发灶进人血液循环系统的肿瘤细胞——作为肿瘤原发灶与转移灶之间的桥梁，在肿瘤远处转移的过程中发挥了重要作用。尽管CTCs这一概念的提出已经有一百多年的时间，但由于它的稀有性，富集及分离一直存在很大困难。直至近年来，随着CTCs分离及分析技术的发展，才使得这一领域的研究取得了一定的进展。本文就CTCs的检测方法及其在临床中的应用做一综述并简要介绍近年来该领域的研究进展。

关键词：血液循环系统临床应用肿瘤患者细胞检测循环肿瘤细胞肿瘤原发灶肿瘤远处转移转移灶

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晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

中国免疫学杂志 2023年第8期39卷 1773-1780页

作者：任文丽张波荆结线(指导) 山西医科大学第二临床医学院太原030001 上海市胸科医院呼吸内科上海200030 山西医科大学附属肿瘤医院太原030013

肺癌因其高发病率、高病死率一直备受关注。非小细胞肺癌是肺癌最常见的病理类型,其治疗方法在不断探索中得到发展。在传统化疗基础上,更多治疗方式,如放射治疗、靶向治疗、抗血管生成治疗等使肺癌内科治疗方法选择范围更广。近年随着... 详细信息

肺癌因其高发病率、高病死率一直备受关注。非小细胞肺癌是肺癌最常见的病理类型,其治疗方法在不断探索中得到发展。在传统化疗基础上,更多治疗方式,如放射治疗、靶向治疗、抗血管生成治疗等使肺癌内科治疗方法选择范围更广。近年随着免疫检查点抑制剂不断发展,越来越多患者从免疫治疗中获益,同时也出现了更多新药及新的用药方式。本文就免疫治疗发展历程、生物标志物及免疫治疗的最新临床应用等进行介绍。

关键词：非小细胞肺癌生物标志物免疫治疗

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结直肠癌循环肿瘤细胞检测的临床价值

肿瘤研究与临床 2017年第1期29卷 11-14,19页

作者：姚月娟荆结线山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西医科大学附属肿瘤医院病因室太原030013

目的：探讨结直肠癌患者循环肿瘤细胞（CTC）阳性率与临床病理特征以及肿瘤复发转移的关系。方法采集138例初诊结直肠癌患者、82例复查结直肠癌患者及34名健康对照者外周血7.5 ml，用包被抗上皮细胞黏附分子（EpCAM）抗体的磁珠对CTC进... 详细信息

目的：探讨结直肠癌患者循环肿瘤细胞（CTC）阳性率与临床病理特征以及肿瘤复发转移的关系。方法采集138例初诊结直肠癌患者、82例复查结直肠癌患者及34名健康对照者外周血7.5 ml，用包被抗上皮细胞黏附分子（EpCAM）抗体的磁珠对CTC进行富集。对细胞角蛋白（CK）阳性、核染DAPI阳性、白细胞共同抗原（CD45）阴性的CTC进行检测，分析术前结直肠癌患者CTC阳性率与临床病理特征的关系及术后1个月内未行任何治疗的结直肠癌复查患者CTC阳性率与复发转移的关系。结果初诊结直肠癌患者与健康对照者CTC的阳性率分别为47.1%（65／138）、0（0／34），差异有统计学意义（χ2＝25.743，P＜0.001）。初诊患者CTC阳性率与患者性别、年龄、原发灶部位、T分期、血小板计数、脉管癌栓、自然杀伤细胞、调节性T细胞均无关（均P〉0.05）；而与N分期及M分期有关：N0、N1、N2期CTC阳性率分别为38.3%（23／60）、37.9%（11／29）、63.9%（23／36），差异有统计学意义（χ2＝6.819，P＝0.033）；M0、M1期CTC阳性率分别为38.0%（38／100）、71.1%（27／38），差异有统计学意义（χ2＝12.074，P＝0.001）。复查患者中非复发转移与复发转移者CTC阳性率分别为51.6%（32／62）、90.0%（18／20），差异有统计学意义（χ2＝9.365，P＝0.002）。结论 CTC检测可能对结直肠癌转移情况评估及术后复发转移预测有一定价值。

关键词：结直肠肿瘤循环肿瘤细胞临床价值

BRAF^V600E基因突变与甲状腺乳头状癌的相关性研究进展

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2016年第8期51卷 630-634页

作者：徐晓琴王旭红荆结线山西省肿瘤研究所病因室太原030013 山西省肿瘤医院头颈一科 030013

甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的发病率呈逐年上升趋势,严重威胁公众健康.鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF）V600E基因突变是PTC最常见的遗传学因素,也是甲... 详细信息

甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的发病率呈逐年上升趋势,严重威胁公众健康.鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF）V600E基因突变是PTC最常见的遗传学因素,也是甲状腺癌变过程中的早期事件.本文主要从基础研究和临床研究两个层面分别阐述了BRAFV600E基因突变机制及其在PTC发生、发展过程中的作用机制、与PTC临床病理学特征的关系及临床指导意义;并结合转化医学的理念简单阐述了近年来以BRAF为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研发成果和临床应用前景.BRAFV600E基因有望成为新的PTC分子标志物,推进个体化精准治疗.

关键词：原癌基因蛋白质B-raf 甲状腺肿瘤癌乳头状

长链非编码RNA与甲状腺乳头状癌相关性研究新进展

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第1期56卷 93-101页

作者：徐晓琴王伟刚王旭红荆结线山西省肿瘤研究所病因室太原030013 山西省肿瘤医院头颈外科太原030013

甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)发病率逐年攀升,严重影响公众健康,尚缺乏一种理想的生物标志物指导临床。随着长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在人类肿瘤中的作用逐渐被认识,其有望成为一种新型标志物,实... 详细信息

甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)发病率逐年攀升,严重影响公众健康,尚缺乏一种理想的生物标志物指导临床。随着长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在人类肿瘤中的作用逐渐被认识,其有望成为一种新型标志物,实现肿瘤的精准治疗。目前研究显示lncRNA可能参与PTC的发生和发展过程。本综述主要阐述PTC相关lncRNA的表达谱变化、作用机制及其在临床诊断、预后评估中的意义,有助于发现新的标志物。

关键词：甲状腺乳头状癌精准治疗人类肿瘤临床诊断生物标志物指导临床 PTC carcinoma

卵巢癌患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的测定以及与细胞因子关系的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2007年第11期27卷 1020-1025页

作者：荆结线韩存芝杜丽莉田保国山西省肿瘤医院病因室太原030013

目的探讨卵巢癌患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）在CD4^＋T细胞的分布，分析CD4^＋CD25^＋Treg与卵巢癌患者临床病理与生理特征的关系；研究CD4^＋CD25^＋Treg与TH1、TH2类细胞因子的关系。方法流式细胞仪测定53例卵巢癌患者... 详细信息

目的探讨卵巢癌患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）在CD4^＋T细胞的分布，分析CD4^＋CD25^＋Treg与卵巢癌患者临床病理与生理特征的关系；研究CD4^＋CD25^＋Treg与TH1、TH2类细胞因子的关系。方法流式细胞仪测定53例卵巢癌患者、44例卵巢良性疾患、45例健康人外周血CD4^＋CD25^＋Treg比例，TH1类细胞因子白细胞介素-2（IL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和Th2类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10的水平。结果（1）卵巢癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg（21．95％±6．80％）明显高于卵巢良性疾患（12．57％±5．12％）和健康对照组（10．77％±3．02％），P均〈0．001；良性疾患与健康对照组比较差异无统计学意义；手术前的卵巢癌患者CD4^＋CD25^＋Treg（21．95％±6．80％）明显高于手术后的患者（16．41％±5．84％），P〈0．001。（2）CD4^＋CD25^＋Treg与患者的年龄、职业没有关系；卵巢浆液性腺癌CD4’CD25’T眦为23．58％4-7．08％，明显高于混合性瘤（18．30％±5．46％），差异有统计学意义（P〈0．05）；与黏液性腺癌（22．06％±6．08％）差异无统计学意义；IV期卵巢癌患者CD4^＋CD25^＋Treg比值（28．79％±4．26％）明显高于Ⅲ期（20．01％±6．27％）和I-Ⅱ期患者（17．97％±4．50％），P均〈0．001；CD4^＋CD25^＋Treg与肿瘤的远处转移（23．61％±6．52％）、淋巴结转移（24．05％±6．74％）、腹水的形成（24．06％±6．73％）有关（P〈0．05）；低分化的卵巢癌患者CD4^＋CD25^＋Treg（25．05％±5．96％）与高分化患者（16．03％±0．80％）比较，差异有统计学意义（P〈0．05），而与中分化（21．82％±6．53％）比较差异无统计学意义。（3）卵巢癌患者TH1类细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ的水平[（0．87±0．25）Pgml、（1．09±0．34）pg／m1）、（7．56±2．25）pg／ml]明显低于健康对照[（2．38±1．09）pg／ml、（3．28±1．36）pg／ml、（19．04±4．59）pg／m1]，P均〈0．001。而TH2类细胞因子IL-6的水平[（86．28±55．92）pg／ml]与对照组[（5．04±2．69）pg／ml）]比较显著升高（P〈0．001），而IL-4[（4．86±2．94）pg/ml]、IL-10[（1．07±2．30）pg／ml与健康人[（5．42±3．59）pg/ml、（4．46±2．31）pg/m1]之间差异无统计学意义。通过相关分析，卵巢癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg与TH1类细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ存在负相关，相关系数分别为r=-0．658，P〈0．05；r=-0．591，P〈0．05；r=-0．695，P〈0．05。与TH2类细胞因子IL-6存在正相关，相关系数r=0．784，P〈0．001。结论（1）卵巢癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg数量显著增加，这可能是卵巢癌患者免疫功能下降的一个重要原因；（2）CD4^＋CD25^＋Treg数量与肿瘤的分期、组织学类型、分化程度、浸润、淋巴结转移、腹水的形成有关。（3）卵巢癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg与TH1类细胞因子之间存在着负相关，而与TH2类细胞因子IL-6之间存在正相关。CD4^＋CD25^＋Treg可能通过TH1、TH2类细胞因子的调节发挥对效应性T细胞的抑制作用。

关键词：卵巢癌 CD4^+CD25^+调节性T细胞细胞因子相关性

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宫颈癌SCCAg检测及其临床意义

中国肿瘤临床 2005年第21期32卷 1242-1244页

作者：荆结线邵淑丽田保国韩存芝赵先文杜丽丽张中书山西省肿瘤医院病因室太原市030013

目的:探论鳞状上皮细胞癌抗原(SCCAg)对宫颈癌的诊断,治疗前后的动态变化规律及与临床病理生理特征的关系。方法:用ELISA法检测145例治疗前后的宫颈癌患者和300例复查的宫颈癌患者。结果:1)SCCAg对于宫颈癌的诊断灵敏度为77.24%,特异度... 详细信息

目的:探论鳞状上皮细胞癌抗原(SCCAg)对宫颈癌的诊断,治疗前后的动态变化规律及与临床病理生理特征的关系。方法:用ELISA法检测145例治疗前后的宫颈癌患者和300例复查的宫颈癌患者。结果:1)SCCAg对于宫颈癌的诊断灵敏度为77.24%,特异度为98%。SCCAg对于Ⅰ～Ⅱ期宫颈癌阳性诊断率为66.67%,对Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌诊断率87.71%。两者有显著差异(P<0.005)。2)治疗后宫颈癌患者SCCAg水平(0.235±0.178ng/ml)较治疗前(5.048±6.234ng/ml)显著下降(P<0.001)。3)治疗后复发转移的宫颈癌患者SCCAg水平(9.372±10.252ng/ml)与治疗前患者(5.048±6.234ng/ml)比较,SCCAg水平明显升高(P<0.001)。4)SCCAg在宫颈癌的表达与临床分期,脉管浸润,盆腔淋巴结转移有关(P<0.01～0.001),而与患者年龄,细胞类型及肿瘤生长方式无关。结论:SCCAg不仅可以作为宫颈鳞癌的特异性诊断指标,同时用于了解治疗前患者病灶扩散情况,治疗中及治疗后判定疗效及预后的监测。

关键词：宫颈癌鳞状上皮细胞癌抗原 EUSA

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乳腺癌与甲状腺疾病关系研究进展

肿瘤研究与临床 2020年第3期32卷 206-209页

作者：王伟刚田保国王艳荆结线山西省肿瘤医院病因室太原030013

乳腺癌与甲状腺疾病均好发于女性,严重影响女性的身心健康。乳腺癌患者在发病前后罹患甲状腺疾病的风险较其他恶性肿瘤高,两者之间存在着一些共同的危险因素,且乳腺和甲状腺同属于激素应答性器官,在一些调控通路之间两者也能相互影响。... 详细信息

乳腺癌与甲状腺疾病均好发于女性,严重影响女性的身心健康。乳腺癌患者在发病前后罹患甲状腺疾病的风险较其他恶性肿瘤高,两者之间存在着一些共同的危险因素,且乳腺和甲状腺同属于激素应答性器官,在一些调控通路之间两者也能相互影响。目前认为碘、甲状腺激素受体和雌激素受体是乳腺癌与甲状腺疾病关系密切可能的发病机制。文章通过分析近年来乳腺癌与甲状腺良性疾病、甲状腺癌、甲状腺激素及抗体关系的研究,探讨乳腺癌与甲状腺疾病之间的关系,为疾病的防治提供依据。

关键词：乳腺肿瘤甲状腺疾病甲状腺激素受体雌激素受体