卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞的测定以及与细胞因子关系的研究

作     者：荆结线 

作者单位：山西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：韩存芝;王桂琴

授予年度：2007年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：卵巢癌 CD4+CD25+调节性T细胞 细胞因子 相关性 

摘      要：目的:探讨卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞在CD4+T细胞的分布,分析CD4+CD25+调节性T细胞、CD44与卵巢癌患者临床病理学特征的关系;研究CD4+CD25+调节性T细胞与Th1、Th2类细胞因子、CD44、CA199、CA125的相关性。 方法:流式细胞仪测定53例卵巢癌患者、44例卵巢良性疾患、45例健康人外周血CD4+CD25+调节性T细胞、CD44的比例;Th1类细胞因子白介素-2(IL-2)、γ-干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α);Th2类细胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测卵巢癌患者血清中的CA199、CA125的水平。结果:(一):卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(21.95±6.80)%、CD44的比例(128.45±34.72)%明显高于卵巢良性疾患(12.57±5.12)%、(83.75±19.49)%和健康对照组(10.77±3.02)%、(79.92±21.83)%,(均P0.001)良性疾患与健康对照组无差异;手术前的卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞(21.95±6.80)%、CD44比例(128.45±34.72)%明显高于手术后的患者(16.41±5.84)%、(103.41±37.25)%,(均P0.001)。(二):CD4+CD25+调节性T细胞、CD44与患者的年龄、职业没有关系;卵巢浆液性腺癌CD4+CD25+调节性T细胞为(23.58±7.08)%,明显高于混合性(18.30±5.46)%,有统计学意义(P0.05);与黏液性腺癌(22.06±6.08)%无差异;Ⅳ期卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞比值(28.79±4.26)%、CD44比值(157.24±33.57)%明显高于Ⅲ期(20.01±6.27)%、(124.31±29.46)%和Ⅰ-Ⅱ期患者(17.97±4.50)%、(116.08±30.93)%,(均P0.001):Ⅲ期与Ⅰ-Ⅱ期之间无差异;CD4+CD25+调节性T细胞、CD44与肿瘤的浸润(23.61±6.52)%、(143.38±35.11)%;淋巴结转移(24.05±6.74)%、(146.32±35.87)%;腹水的形成(24.06±6.73)%、(146.52±35.86)%有关,(P0.05～P0.001);低分化的卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞(25.05±5.96)%、CD44(152.50±32.49)%与高分化患者(16.03±0.80)%、(105.95±15.43)%比较,有统计学意义,(P0.05),而与中分化(21.82±6.53)%、(126.26±36.00)%比较无差异。(三):卵巢癌患者Th1类细胞因子IL-2、TNF-a、IFN-r的水平(0.87±0.25)pg/ml、(1.09±0.34)pg/ml、(7.56±2.25)pg/ml明显低于健康对照(2.38±1.09)pg/ml、(3.28±1.36)pg/ml、(19.04±4.59)pg/ml,(均P0.001)。而Th2类细胞因子IL-6的水平(86.28±55.92)pg/ml与对照组(5.04±2.69)pg/ml比较显著升高,(P0.001),IL-4(4.86±2.94)pg/ml、IL-10(1.07±2.30)pg/ml与健康人(5.62±3.59)pg/ml、(4.46±2.31)pg/ml之间无差异。通过nonparametric相关分析,卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞与IL-2、TNF-a、IFN-r存在负相关,相关系数分别为r=-0.658,P0.05:r=-0.591,P0.05:r=-0.695,P0.05。与Th2类细胞因子IL-6存在正相关,相关系数r=0.784,P0.001。(四):卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞与CD44、CA125之间存在着正相关,分别r=0.406,P0.05;r=0.563,P0.001;而与CA199之间没有相关性,r=0.036,P0.05。 结论:(一):卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞、Th2类细胞因子增高、Th1类细胞因子降低,这可能是卵巢癌患者免疫功能下降的一个重要原因。(二):CD4+CD25+调节性T细胞、CD44比例与肿瘤的分期、组织学类型、分化程度、浸润、淋巴结转移、腹水的形成有关。(三):卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞与Th1类细胞因子之间存在着负相关,而与Th2类细胞因子之间存在正相关。CD4+CD25+调节性T细胞可能