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纳米药物递释系统在胃癌治疗中的研究进展

海南医学院学报 2024年第13期30卷 1019-1026页

作者：黄克祥曹坤张俊伟焦斌琪梁月祥陈铭哲张彦志李井泉海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科海南海口570100 海南医学院海南海口570100

胃癌是最常见的消化道肿瘤之一,发病率居第五位,死亡率居第三位。手术依然是唯一可能治愈胃癌的方法,然而,即便接受根治性切除,绝大多数患者仍然出现肿瘤复发,5年生存率仅为30%。辅助化疗在胃癌术后治疗中起主导作用,化疗虽然可以进一... 详细信息

胃癌是最常见的消化道肿瘤之一,发病率居第五位,死亡率居第三位。手术依然是唯一可能治愈胃癌的方法,然而,即便接受根治性切除,绝大多数患者仍然出现肿瘤复发,5年生存率仅为30%。辅助化疗在胃癌术后治疗中起主导作用,化疗虽然可以进一步提高胃癌患者生存,但其副反应发生率高、且需全身多次反复给药。针对传统化疗存在的弊端,开发缓释化疗制剂成为肿瘤治疗领域的热点,其中纳米药物递释系统在缓释化疗方面具有明显的优势。本文对胃癌治疗中纳米药物递释系统的研究进展进行综述。

关键词：纳米技术药物递送系统胃癌疗法

可注射奥沙利铂缓释微粒制备及其理化性质研究

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海南医学院学报 2024年第10期30卷 779-783页

作者：张俊伟焦斌琪曹坤张彦志陈铭哲黄克祥梁月祥李井泉海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科海南海口570100

目的:开发可注射奥沙利铂缓释微粒,并对其制备工艺和理化性质进行研究。方法:采用热熔挤出-冷冻研磨工艺制备可注射奥沙利铂缓释微粒,使用扫描电镜、粒度分析仪了解微粒形貌及粒径分布,采用液相色谱系统测量缓释微粒中奥沙利铂含量和微... 详细信息

目的:开发可注射奥沙利铂缓释微粒,并对其制备工艺和理化性质进行研究。方法:采用热熔挤出-冷冻研磨工艺制备可注射奥沙利铂缓释微粒,使用扫描电镜、粒度分析仪了解微粒形貌及粒径分布,采用液相色谱系统测量缓释微粒中奥沙利铂含量和微粒体外释放度。结果:可注射奥沙利铂缓释微粒粒度分布曲线稳定,微粒中奥沙利铂包封率为46.8%,包封率高;体外释放结果显示,奥沙利铂缓释微粒释放周期为144 h,最终释放度在80.0%以上,具有缓释性能;缓释微粒注射剂pH值在6.18~6.45的范围内,不会对注射部位造成损伤。结论:通过热熔挤出-冷冻研磨工艺制备的可注射奥沙利铂缓释微粒粒径分布均匀、药物包封率高,并且具有优异的缓控释特性以及稳定的理化性质。

关键词：可注射奥沙利铂缓释微粒制备工艺理化性质

胃癌第14v组淋巴结转移及清扫对患者生存预后的影响

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胃癌第14v组淋巴结转移及清扫对患者生存预后的影响

作者：梁月祥天津医科大学

学位级别：硕士

目的：本研究通过分析影响胃癌第14v组淋巴结转移的临床病理因素以及第14v组淋巴结转移和清扫对患者生存预后的影响,探讨胃癌根治术中第14v组淋巴结清扫的必要性。方法：回顾性收集2003年1月至2011年3月天津医科大学肿瘤医院胃部肿... 详细信息

目的：本研究通过分析影响胃癌第14v组淋巴结转移的临床病理因素以及第14v组淋巴结转移和清扫对患者生存预后的影响,探讨胃癌根治术中第14v组淋巴结清扫的必要性。方法：回顾性收集2003年1月至2011年3月天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科收治的311例行胃癌根治术(D2或D1+)并同时加行第14v组淋巴结清扫的胃癌患者(14v清扫组)的临床病理资料,分析影响第14v组淋巴结转移的临床病理因素、第14v组淋巴结转移对患者生存预后的影响。筛选出14v清扫组中胃中下部癌患者,以同期仅行胃癌根治术(D2或D1+)、未行第14v组淋巴结清扫的677胃中下部癌患者(14v未清扫组)作为对照,分析第14v组淋巴结清扫对患者生存预后的影响。结果： 1、311例患者中50例(16.1%)有第14v组淋巴结转移,胃中下部癌侵犯浆膜或周围脏器者,第14v组淋巴结转移率可高达21.9%。肿瘤部位、Borrmann分型、浸润深度、N分期、远处转移、第1、3、4sb、4d、5、6、7、8a、9、11p、12a组淋巴结转移与第14v组淋巴结转移有关(均p<0.05)。其中第4d (RR:3.782,95%CI:1.181-12.112, P=0.025)、6组淋巴结转移(RR:4.352,95%CI:1.331-14.062, p=0.015).远处转移(RR:5.756,95%CI:1.308-25.326, p=0.021)是影响第14v组淋巴结转移的独立相关因素(均p<0.05)。 2、根据有无第14v组淋巴结转移将14v清扫患者分为14v转移组和14v未转移组,14v转移组和14v未转移组3年生存率分别为34.0%和67.0%,差异有统计学意义(p<0.001)。多因素分析显示,第14v组淋巴结转移并非14v清扫组患者的独立预后因素。亚组分析显示TNMⅢ期患者第14v组淋巴结转移和未转移患者3年生存率分别为42.9%和57.6%(p=0.005),第14v组淋巴结转移是TNMⅢ期患者的独立预后因素(HR=1.694,95%CI:1.071-2.680, p=0.024)。第14v组淋巴结转移患者预后与肿瘤最大径、TNM分期及是否存在远处转移相关(均p<0.05)。 3、根据是否进行第14v组淋巴结清扫将胃中下部癌患者分为14v清扫组和14v未清扫组,14v清扫组和14v未清扫组3年生存率分别为63.4%和53.9%,差异无统计学意义(p=0.094),分层分析显示Ⅲb和Ⅲe期患者14v清扫组和14v未清扫组生存差异显著(均p<0.05)。多因素分析显示,第14v组淋巴结是否清扫是Ⅲb/Ⅲc期胃中下部癌患者的独立预后因素(HR=0.670,95%CI:0.506-0.886,p=0.005)。结论：胃中下部癌侵出浆膜者,第14v组淋巴结转移率相对较高。第14v组淋巴结转移是TNM Ⅲ期患者的独立预后因素,对于Ⅲb/Ⅲc期胃中下部癌患者,D2根治术加行第14v组淋巴结清扫有可能改善患者预后。未合并远处转移且第4d、6组淋巴结可疑转移的胃中下部癌患者,建议进行第14v组淋巴结清扫。

关键词：胃癌肠系膜上静脉旁淋巴结临床病理因素清扫预后

进展期远端胃癌行扩大淋巴结清扫术的研究进展

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中国肿瘤临床 2018年第21期45卷 1104-1108页

作者：张树朋梁月祥天津市第五中心医院普通外科天津市300450 海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科

淋巴结清扫范围一直是胃癌外科的热点问题。D2根治术作为进展期胃癌标准手术已达成共识,然而扩大淋巴结清扫的价值依然存在争议。进展期远端胃癌第14v组淋巴结转移率较高,D2+14v组淋巴结清扫有可能改善第6组淋巴结明显转移患者预后;尽... 详细信息

淋巴结清扫范围一直是胃癌外科的热点问题。D2根治术作为进展期胃癌标准手术已达成共识,然而扩大淋巴结清扫的价值依然存在争议。进展期远端胃癌第14v组淋巴结转移率较高,D2+14v组淋巴结清扫有可能改善第6组淋巴结明显转移患者预后;尽管胃癌腹主动脉旁淋巴结转移视为M1,但D2+16a2/b1淋巴结清扫对局限性第16组淋巴结转移患者可能获益;而D2+13组淋巴结清扫有可能提高伴有十二指肠浸润胃癌患者生存率。本文旨在探讨扩大淋巴结清扫在胃癌中的价值,以期为临床提供依据,现就进展期远端胃癌扩大淋巴结清扫的研究进展进行综述。

关键词：胃癌淋巴结清扫扩大

胃癌术中纳米碳分区示踪对提高淋巴结分拣数的临床价值

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中华胃肠外科杂志 2020年第10期23卷 984-989页

作者：蔡耀庆梁月祥余书勇涂瑞沙海南省肿瘤医院胃肠外科海口570312 海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科海口570102

目的:术中纳米碳示踪有助于胃癌淋巴结清扫并可以增加淋巴结检出数目,但传统纳米碳示踪方法示踪范围较小,区分能力有限。本研究探讨纳米碳分区示踪在胃癌淋巴结分拣中的临床价值。方法:本研究采用回顾性队列研究方法。收集2015年12月至2... 详细信息

目的:术中纳米碳示踪有助于胃癌淋巴结清扫并可以增加淋巴结检出数目,但传统纳米碳示踪方法示踪范围较小,区分能力有限。本研究探讨纳米碳分区示踪在胃癌淋巴结分拣中的临床价值。方法:本研究采用回顾性队列研究方法。收集2015年12月至2019年2月期间,海南医学院第一附属医院和海南省肿瘤医院收治的行D 2根治切除并在术中进行纳米碳示踪的胃癌患者临床病理资料,排除术后病理分期为T 1~2、Borrmann Ⅳ型胃癌、远处转移、术前接受新辅助化疗以及临床病理资料不全者。共181例患者纳入本研究(海南医学院第一附属医院113例,海南省肿瘤医院68例),根据不同纳米碳示踪法,分为分区示踪组(89例)和传统示踪组(92例)。传统示踪组在肿瘤边缘正常浆膜0.5 cm处取上、下、左、右4个注射点行浆膜下注射纳米碳0.1~0.3 ml;分区示踪组在其基础上,同时在幽门上胃右动脉入胃第一分支处、幽门下胃网膜右动脉入胃第一分支处、胃小弯胃左动脉入胃第一分支处和胃大弯胃网膜左动脉入胃第一分支处浆膜下各注射纳米碳0.1~0.3 ml。观察分区示踪法对各部位淋巴管和各组淋巴结的显示情况,比较两组黑染淋巴结数、淋巴结黑染率、检出淋巴结总数、阳性淋巴结总数、淋巴结转移率和淋巴结转移度。结果:分区示踪组与传统示踪组患者基线资料的差异无统计学意义(均 P>0.05)。分区示踪组黑染淋巴结数为多于传统示踪组[中位数:25.0枚比13.5枚, Z=-7.158, P<0.001];淋巴结黑染率为高于传统示踪组[(70.8±12.0)%比(47.1±15.7)%, t=11.399, P<0.001]。分区示踪组检出淋巴结总数和阴性淋巴结总数均高于传统示踪组,差异具有统计学意义[淋巴结总数:(37.5±11.5)枚比(29.6±11.8)枚, t=4.581, P<0.001;阴性淋巴结总数:(31.3±12.5)枚比(24.9±11.1)枚, t=3.621, P<0.001]。分区示踪组与传统示踪组的阳性淋巴结总数[中位数:4.0枚比3.0枚, Z=-1.485, P=0.137]、淋巴结转移率[78.7%(70/89)比72.8%(67/92),χ 2=0.834, P=0.361]和淋巴结转移度[中位数:11%比10%, Z=-0.483, P=0.629]的差异均无统计学意义。结论:纳米碳分区示踪法较传统示踪法可通过提高淋巴结黑染率,增加淋巴结检出数目,提高胃癌分期准确性。

关键词：胃肿瘤淋巴结分拣纳米碳

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左半结肠癌第253组淋巴结转移的临床意义

中国肿瘤临床 2022年第21期49卷 1128-1134页

作者：李长智李平叶晓谊曾祥勇梁月祥海南医学院第二附属医院普通外科海口市570216 海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科

目的:探讨左半结肠癌第253组淋巴结转移及清扫的临床价值。方法:回顾性收集2009年1月至2015年12月于海南医学院第二附属医院和海南医学院第一附属医院收治的629例左半结肠癌患者的临床病理资料,分析影响第253组淋巴结转移的临床病理因... 详细信息

目的:探讨左半结肠癌第253组淋巴结转移及清扫的临床价值。方法:回顾性收集2009年1月至2015年12月于海南医学院第二附属医院和海南医学院第一附属医院收治的629例左半结肠癌患者的临床病理资料,分析影响第253组淋巴结转移的临床病理因素及其与预后的关系。结果:629例患者中58例(9.2%)有第253组淋巴结转移。肿瘤部位、pT分期、pN分期、癌结节、脉管癌栓和术前CA19-9水平与第253组淋巴结转移独立相关。分层分析显示,第253组淋巴结转移对pN1、pN2a和pN2b期患者预后影响均具有统计学意义。单因素生存分析显示,Ⅲ期左半结肠癌第253组淋巴结转移和未转移患者5年生存率分别为25.9%和65.0%,差异具有统计学意义(P<0.001)。倾向匹配后进行多因素生存分析,证实第253组淋巴结转移是Ⅲ期左半结肠癌患者的独立预后因素(HR=1.474,95%CI:1.072~2.498;P=0.037)。结论:第253组淋巴结转移是Ⅲ期左半结肠癌患者的独立预后因素,第253组淋巴结状态对肿瘤分期、预后评估具有重要意义,存在该组淋巴结转移的患者预后不良。

关键词：左半结肠癌第253组淋巴结危险因素预后

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癌结节对胃癌患者生存预后的影响

中国肿瘤临床 2019年第17期46卷 891-896页

作者：刘丽杰梁月祥何冬雷海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科

目的:探讨癌结节对胃癌患者生存预后的影响。方法:回顾性分析2007年1月至2012年12月海南医学院第一附属医院收治的312例胃癌患者的临床病理资料,根据术后病理标本中有无癌结节将所有患者分为癌结节阴性组和阳性组。分析癌结节与临床病... 详细信息

目的:探讨癌结节对胃癌患者生存预后的影响。方法:回顾性分析2007年1月至2012年12月海南医学院第一附属医院收治的312例胃癌患者的临床病理资料,根据术后病理标本中有无癌结节将所有患者分为癌结节阴性组和阳性组。分析癌结节与临床病理因素的关系及其对胃癌患者生存预后的影响。结果:本组患者中84例存在癌结节,阳性率为26.9%。单因素分析显示,Borrmann分型、肿瘤大小、浸润深度、N分期、TNM分期、脉管癌栓与癌结节阳性相关;多因素分析证实仅Borrmann分型、N分期和脉管癌栓是癌结节阳性的独立相关因素。单因素生存分析显示,年龄、肿瘤部位、Borrmann分型、肿瘤大小、TNM分期、术式、脉管癌栓和癌结节与胃癌患者预后相关。癌结节阴性组和阳性组5年生存率分别为67.5%和34.5%,差异有统计学意义(P<0.001)。多因素生存分析显示年龄、BorrmannⅢ/Ⅳ型、TNM分期、脉管癌栓和癌结节是患者的独立预后因素。进一步分层分析显示,癌结节仅对N0~3a期胃癌患者预后影响有统计学意义,N3b期癌结节阴性组和阳性组患者预后无显著差异。癌结节阳性患者预后与N分期、有无脉管癌栓及术后辅助化疗独立相关。结论:癌结节是胃癌患者独立预后因素,可作为N0~3a期患者预后评价指标,无论分期如何,癌结节阳性者需行术后辅助化疗并密切随访。

关键词：胃肿瘤癌结节预后

miR-650靶向PRDX2调控幽门螺旋杆菌对胃癌细胞氧化应激的机制研究

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中国普通外科杂志 2023年第2期32卷 231-238页

作者：王永琦何冬雷梁月祥刘丽杰海南医学院附属第一医院胃肠肿瘤外科海南海口570102

背景与目的:幽门螺旋杆菌(HP)在人类胃部的定植是引起胃癌发生较明确的危险因素,且研究发现,HP感染后胃癌细胞的氧化应激水平有明显改变,但机制尚未明确。因此,本研究探讨HP引起胃癌细胞氧化应激的潜在机制和作用。方法:用HP感染胃癌细... 详细信息

背景与目的:幽门螺旋杆菌(HP)在人类胃部的定植是引起胃癌发生较明确的危险因素,且研究发现,HP感染后胃癌细胞的氧化应激水平有明显改变,但机制尚未明确。因此,本研究探讨HP引起胃癌细胞氧化应激的潜在机制和作用。方法:用HP感染胃癌细胞SNU-1后,分别用DCF-DA荧光法和CCK-8法检测的活性氧(ROS)水平和增殖能力的变化;用高通量测序和siRNA筛选鉴定HP感染后引起SNU-1细胞氧化应激增强的关键基因,随后通过miRDB在线分析和荧光素酶报告系统鉴定引起胃癌细胞SNU-1氧化应激的关键上游miRNA,同时结合功能获得与功能缺失实验验证。结果:SNU-1细胞感染HP后,ROS水平升高,增殖能力增强,但同时使用氧化应激抑制剂乙酰半胱氨酸处理,SNU-1细胞的以上变化被取消(均P>0.05)。siRNA筛选结果发现,敲低过氧化氢酶2(PRDX2)时HP感染的SNU-1细胞ROS水平升高,增殖能力增强,而过表达PRDX2后则相反(均P0.05),但PRDX2的mRNA水平下降(P0.05)。结论:HP感染增加胃癌细胞氧化应激水平的机制和作用可能是其上调miR-650的表达,后者靶向PRDX2 mRNA的3’端非编码区抑制PRDX2 mRNA与蛋白表达,导致ROS水平升高,从而促进胃癌细胞的增殖。

关键词：胃肿瘤幽门螺杆菌氧化性应激细胞增殖硫氧还原蛋白过氧化物酶类微RNAs

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老年结直肠癌患者术后免疫功能

中国老年学杂志 2020年第24期40卷 5198-5200页

作者：刘丽杰陈勇梁月祥何冬雷海南医学院第一附属医院海口海南570102

目的探索结直肠癌患者术后的免疫功能。方法选取2015年11月至2017年11月病理检查确诊为老年结直肠癌且接受手术治疗的患者160例,其中腹腔镜手术患者97例为观察组,传统手术患者63例为对照组,分析两组术前及术后3 d CD3^+、CD4^+、CD8^+... 详细信息

目的探索结直肠癌患者术后的免疫功能。方法选取2015年11月至2017年11月病理检查确诊为老年结直肠癌且接受手术治疗的患者160例,其中腹腔镜手术患者97例为观察组,传统手术患者63例为对照组,分析两组术前及术后3 d CD3^+、CD4^+、CD8^+含量。结果术后3 d观察组CD3^+、CD4^+高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论腹腔镜手术方式有助于减轻患者的免疫抑制功能,利于患者术后恢复。

关键词：结直肠癌腹腔镜术后免疫功能术后恢复