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基于TLR4/NF-κB/MLCK通路探讨百合地黄汤治疗失眠伴肠道菌群失调小鼠的机制

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中药新药与临床药理 2024年第5期35卷 681-693页

作者：王雅静杨伟丽刘艳蕊李颢玥韩世诚张梦杰王茜河北中医药大学药学院河北石家庄050200 河北省高校中药组方制剂应用技术研发中心河北石家庄050091 河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心河北石家庄050091

目的基于TLR4/NF-κB/MLCK通路研究百合地黄汤对对氯苯丙氨酸(PCPA)及多因素刺激所致失眠伴肠道菌群失调小鼠的治疗作用及机制,为临床用药提供理论依据。方法将84只KM小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(地西泮,1.38 mg·kg^(-1))... 详细信息

目的基于TLR4/NF-κB/MLCK通路研究百合地黄汤对对氯苯丙氨酸(PCPA)及多因素刺激所致失眠伴肠道菌群失调小鼠的治疗作用及机制,为临床用药提供理论依据。方法将84只KM小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(地西泮,1.38 mg·kg^(-1))、百合组(2.25 g·kg^(-1))、地黄组(2.25 g·kg^(-1))、百合地黄汤组(4.5 g·kg^(-1))。采用夹尾2 min、昼夜颠倒24 h、垫料潮湿24 h、45°鼠笼倾斜24 h、交替鼠笼24 h、禁食不禁水24 h、冷水浴3 min等多因素刺激4周结合PCPA腹腔注射2 d共同制备失眠小鼠模型。模型复制成功后,给予相应的药物治疗。采用高架十字迷宫系统观察小鼠的焦虑样行为;通过翻正反射实验观察睡眠潜伏期和睡眠持续时间;16s RNA测序法分析小鼠肠道菌群组成结构;液相色谱-质谱联用(LC-MS)检测脑和结肠γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、色氨酸(Trp)、5-羟色氨酸(5-HTP)、5-羟色胺(5-HT)的浓度变化;免疫组织化学法检测结肠中闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)的表达情况;实时荧光定量PCR法(q RT-PCR)检测结肠组织中基因白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、ZO-1、Occludin、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测结肠上皮组织中蛋白TLR4、NF-κB、磷酸化-核因子κB(p-NF-κB)、MLCK、肌球蛋白轻链(MLC)和磷酸化-肌球蛋白轻链(p-MLC)表达情况。结果与正常组小鼠比较,模型组小鼠在高架十字迷宫中进入开臂区域的距离、在开臂区域停留的时间明显缩短(P<0.05);睡眠潜伏期明显延长、睡眠持续时间明显缩短(P<0.05);肠道菌群的丰富度、均匀度降低(P<0.01);脑内神经递质GABA、Trp、5-HTP、5-HT浓度明显降低(P<0.01),Glu浓度明显升高(P<0.01);结肠中GABA、Glu浓度明显降低(P<0.01),Trp、5-HTP、5-HT浓度明显升高(P<0.01);结肠组织炎性因子IL-1β、IL-6以及TNF-α基因表达水平明显升高(P<0.01),ZO-1、Occludin基因和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),通路中TLR4、NF-κB、MLCK基因表达水平明显升高(P<0.01),TLR4、p-NF-κB、MLCK、p-MLC蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组小鼠比较,百合地黄汤能够明显延长失眠小鼠在高架十字迷宫中进入开臂区域距离、在开臂区域停留的时间(P<0.05);明显缩短睡眠潜伏期、增加睡眠持续时间(P<0.05);肠道菌群的丰富度、均匀度升高(P<0.01);升高脑内神经递质GABA、Trp、5-HTP、5-HT浓度(P<0.05,P<0.01),降低Glu浓度(P<0.01);升高结肠中GABA、Glu浓度(P<0.01),降低Trp、5-HTP、5-HT浓度(P<0.05,P<0.01);下调IL-1β、IL-6、TNF-α基因表达水平(P<0.01),上调ZO-1、Occludin基因和蛋白表达水平(P<0.01),下调通路中TLR4、NF-κB、MLCK基因表达水平和TLR4、p-NF-κB、MLCK、p-MLC蛋白表达水平(P<0.01)。结论百合地黄汤能够有效治疗失眠伴肠道菌群失调症状,其作用机制可能与调节脑和肠内神经递质紊乱、下调TLR4/NF-κB/MLCK信号通路表达、上调紧密连接蛋白表达、降低炎症反应,进而修复肠黏膜机械屏障有关。

关键词：百合地黄汤失眠肠道菌群肠黏膜机械屏障 TLR4/NF-κB/MLCK信号通路小鼠

锦灯笼调控PPAR/JNK2通路防治药物性肝损伤的作用机制探讨

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中药新药与临床药理 2023年第3期34卷 303-311页

作者：李颢玥刘晨旭石铖韩世诚郝蕾张一昕王茜河北中医学院药学院河北石家庄050200 河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心河北石家庄050091 河北省高校中药组方制剂应用技术研发中心河北石家庄050091

目的基于PPAR/JNK2通路探讨锦灯笼防治药物性肝损伤(DILI)的作用机制。方法将50只Wistar大鼠随机分为5组:正常组、模型组、水飞蓟宾组(44.1 mg·kg^(-1))及锦灯笼高(6.67 g·kg^(-1))、低(1.67 g·kg^(-1))剂量组。采用对乙酰氨基酚(APA... 详细信息

目的基于PPAR/JNK2通路探讨锦灯笼防治药物性肝损伤(DILI)的作用机制。方法将50只Wistar大鼠随机分为5组:正常组、模型组、水飞蓟宾组(44.1 mg·kg^(-1))及锦灯笼高(6.67 g·kg^(-1))、低(1.67 g·kg^(-1))剂量组。采用对乙酰氨基酚(APAP,1000 mg·kg^(-1))溶液灌胃复制DILI大鼠模型,同时给予相应药物灌胃,每日1次,连续30 d。检测大鼠血清生化指标:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX);HE染色法观察肝组织病理变化;免疫组化法检测肝组织巨噬细胞炎性蛋白1β(MIP-1β)的表达情况;免疫荧光检测肝组织巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)的表达情况;Western Blot法检测肝组织c-Jun氨基末端激酶2(JNK2)、磷酸化氨基末端激酶2(p-JNK2)蛋白表达情况;qRT-PCR法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和JNK2的基因表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠血清ALT、AST、DBIL及TBIL水平均明显升高(P0.05)。结论锦灯笼可能通过调控PPAR/JNK2通路,抑制炎性因子水平,减少趋化因子产生,降低氧化应激反应,从而发挥对APAP诱导DILI大鼠的保护作用。

关键词：锦灯笼药物性肝损伤对乙酰氨基酚过氧化物酶体增殖物激活受体 c-Jun氨基末端激酶2 炎性因子氧化应激大鼠

桂枝茯苓丸调控多囊卵巢综合征大鼠MMP-9/TIMP-1平衡的研究

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河北中医药学报 2022年第4期37卷 1-6页

作者：李颢玥王茜韩雪石铖郝蕾河北中医学院石家庄050091

目的:研究桂枝茯苓丸对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠血清及卵巢组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法:60只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、克罗米芬组、桂枝茯苓丸高、低剂量组;采... 详细信息

目的:研究桂枝茯苓丸对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠血清及卵巢组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法:60只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、克罗米芬组、桂枝茯苓丸高、低剂量组;采用股骨内侧皮下注射胰岛素注射液和人绒毛膜促性腺激素(HCG)复制大鼠PCOS模型。连续治疗35 d后,测量体质量,收集血清、卵巢组织标本,采用酶联免疫法(ELISA)测定血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡成熟素(FSH)、MMP-9、TIMP-1的含量;光镜下观察卵巢组织的病理形态学变化;免疫组化法观察大鼠卵巢组织MMP-9、TIMP-1的表达情况。结果:与正常组相比,模型组体质量增加,血清T、LH、FSH、MMP-9水平升高,TIMP-1水平降低,卵巢可见窦腔明显扩大的囊性窦卵泡。与模型组相比,克罗米芬组、桂枝茯苓丸高、低剂量组体质量改善,血清T、LH、FSH、MMP-9水平均明显降低,TIMP-1水平升高,卵巢囊性窦卵泡减少,窦腔变小,各时期卵泡增多,黄体数目增多。结论:桂枝茯苓丸高、低剂量组均可明显改善PCOS大鼠症状,调控大鼠血清及卵巢组织中MMP-9、TIMP-1水平,且桂枝茯苓丸高剂量组疗效优于低剂量组。

关键词：多囊卵巢综合征桂枝茯苓丸月经不调癥瘕不孕 MMP-9 TIMP-1

碳排放权交易试点政策的减排效应分析——基于碳排放量和碳排放效率的视角

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系统工程理论与实践 2024年第9期44卷 2838-2858页

作者：蔡俊骆丹娜萧莘玥华中科技大学管理学院浙江大学经济学院上海财经大学经济学院

准确刻画碳排放效率和正确评价碳交易政策对实现“双碳”目标具有重要的理论和实践意义.本文基于改进的随机前沿模型和双重差分模型,收集了2003–2019年30个省(市)的能源消耗及经济投入产出的面板数据,并测算了碳排放权交易政策对试点... 详细信息

准确刻画碳排放效率和正确评价碳交易政策对实现“双碳”目标具有重要的理论和实践意义.本文基于改进的随机前沿模型和双重差分模型,收集了2003–2019年30个省(市)的能源消耗及经济投入产出的面板数据,并测算了碳排放权交易政策对试点省份碳排放量和碳排放效率的影响及作用机理.实证研究发现,碳排放权交易政策可以降低试点地区4.4%的碳排放量,提高试点地区10.4%的碳排放效率,有助于推动实现“双碳”目标.机制分析表明,碳交易政策通过降低能源消耗量、调整能源结构和限制重点行业(如水泥)产能来减少碳排放量和提高碳排放效率;然而该政策并没有显著促进企业低碳技术的研发.异质性分析结果显示,在碳排放权试点政策的实施中,交易价格具有调节作用,即价格越高,减碳效果越显著.这些发现为全国范围内推广碳排放权交易政策提供了重要启示,对实现“双碳”目标具有较高的参考价值.

关键词：碳交易市场试点碳减排效应碳排放效率随机前沿分析双重差分模型

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基于气相色谱-质谱联用技术的当归提取物化学成分研究

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广东化工 2021年第5期48卷 175-178页

作者：张清清冯媛杨贵雅郭龙李颢玥李子伊刘洋河北中医学院药学院河北石家庄050200 河北省中药炮制技术创新中心河北石家庄050091

目的:评价不同溶剂和不同处理方法对当归提取物所含化学成分的影响。方法:采用超声辅助提取方法,分别选用甲醇和正己烷作为溶剂,在不同超声时间条件下提取当归化学成分。利用气相色谱-质谱联用技术结合NIST数据库、对照品及质谱裂解规... 详细信息

目的:评价不同溶剂和不同处理方法对当归提取物所含化学成分的影响。方法:采用超声辅助提取方法,分别选用甲醇和正己烷作为溶剂,在不同超声时间条件下提取当归化学成分。利用气相色谱-质谱联用技术结合NIST数据库、对照品及质谱裂解规律等鉴定各提取物中成分,并计算指标成分的相对百分含量,综合评价提取方法。结果:通过综合评价及验证实验,可知采用甲醇超声提取15 min效果较好,共鉴定33个化合物,Z-藁本内酯的相对百分含量为46.70%。结论:本研究进一步明确当归所含化学成分,为其质量控制和药效物质研究提供参考。

关键词：当归气相色谱-质谱超声法化学成分

基于UPLC-Q-TOF/MS技术快速鉴定当归中苯酞类和有机酸类成分

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中国药房 2022年第5期33卷 579-585,591页

作者：张清清冯媛李春花李国川刘兴超李颢玥王红芳周莉张一昕河北中医学院药学院石家庄050200 河北省中药组方制剂技术创新中心石家庄050091 河北省中药炮制技术创新中心石家庄050091

目的建立全面、快速分析当归中苯酞类和有机酸类等化学成分的方法,为当归的质量评价和药效物质研究提供科学依据。方法以当归70%乙醇提取液为分析样品,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱联用技术进行分析。色谱柱为ACQUITY UP... 详细信息

目的建立全面、快速分析当归中苯酞类和有机酸类等化学成分的方法,为当归的质量评价和药效物质研究提供科学依据。方法以当归70%乙醇提取液为分析样品,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱联用技术进行分析。色谱柱为ACQUITY UPLCBEH-C18,流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈溶液(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL。离子源为电喷雾离子源,采用正离子扫描模式,质量扫描范围为m/z 50~1000;毛细管电压为4000 V;雾化器压力为35 psi;裂解电压为135 V,锥孔电压为65 V;干燥气温度为320℃;干燥气流量为10 L/min,鞘流气流量为11 L/min;碰撞能量为20、40 V。使用Qualitative Analysis 10.0软件获取化合物的保留时间、准分子离子峰的精确质量数及二级碎片等信息,通过与对照品质谱图比对,并结合相关文献报道、质谱裂解规律及Chemspider、MassBank、PubChem等数据库信息对化合物进行分析。结果从当归提取物中共鉴定或推断出72个化合物,包括苯酞类化合物55个、有机酸类化合物13个、其他类化合物4个。结论成功建立了能快速、准确识别与鉴定当归中有机酸类和苯酞类等化学成分的方法,为其化学成分的全面表征提供了一种高效、快速的分析手段。

关键词：当归有机酸类苯酞类化学成分超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱联用技术

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板状碎片对建筑屋面的冲击破坏概率模型

同济大学学报（自然科学版） 2024年第5期52卷 717-725页

作者：黄鹏蓝鑫玥同济大学土木工程防灾减灾全国重点实验室上海200092

飞掷物对建筑的冲击破坏是围护结构在强风作用下受损的主要原因之一。为针对不同围护结构建立考虑多因素影响的冲击破坏概率模型,提出了一种基于马格努斯效应的板状碎片三维轨迹方程的板状碎片冲击破坏概率模型。与现有模型相比,额外考... 详细信息

飞掷物对建筑的冲击破坏是围护结构在强风作用下受损的主要原因之一。为针对不同围护结构建立考虑多因素影响的冲击破坏概率模型,提出了一种基于马格努斯效应的板状碎片三维轨迹方程的板状碎片冲击破坏概率模型。与现有模型相比,额外考虑了在不同风速风向下板状碎片来源、起飞初始条件和建筑相对位置对屋面冲击破坏概率的影响。利用风速15 m·s^(-1)~45 m·s^(-1),风向0°~90°和上游建筑高度8.0 m~12.5 m作为模型的输入,实现了可考虑多因素影响的板状碎片对低矮建筑屋面冲击破坏的概率估计,验证了模型的实用性。该模型计算过程简单,可应用于建筑屋面易损性分析。

关键词：飞掷物冲击破坏概率模型板状碎片建筑屋面强风作用

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基于情境引擎的车载导航交互设计研究

汽车工程 2024年第1期46卷 18-28页

作者：马钧柏玥同济大学汽车学院上海200092 同济大学设计创意学院上海200092

针对车载导航模式单一、无法根据情境差异动态改变交互策略导致用户体验不足的问题,本文提出了一种支持根据不同情境自适应车载导航交互策略的情境引擎模型。结合以用户为中心的设计流程(UCD)与情境感知理论,定义了汽车人机交互情境,并... 详细信息

针对车载导航模式单一、无法根据情境差异动态改变交互策略导致用户体验不足的问题,本文提出了一种支持根据不同情境自适应车载导航交互策略的情境引擎模型。结合以用户为中心的设计流程(UCD)与情境感知理论,定义了汽车人机交互情境,并通过对典型驾驶用户进行跟车调研,提取关键情境要素,阐述了导航情境下情境引擎模型的自适应交互策略及原理,将用户对不同信息的需求程度映射至交互表现层的详细程度。进行了贴合驾驶员不同需求层级的导航HMI信息框架梳理与组件设计,对两个典型导航使用情境进行了交互界面设计与分析。结果表明,情境引擎能对各驾驶情境下的驾驶员需求进行自适应交互,可为智能座舱驾驶交互体验的优化与研发提供借鉴。

关键词：人车交互车载导航情境感知界面设计

互联网+联合PBL教学模式在中医药院校的教学实践初探

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中国中医药现代远程教育 2019年第7期17卷 153-156页

作者：刘兴超李颢玥师新颖张清清周莉李春花河北中医学院药学院河北石家庄050200

近年来随着中医药事业的迅猛发展,社会对中医药人才的需求越来越多。但随着时代的进步与发展和高等教育的普及,传统教学模式难以满足社会对于精英、创造性人才的需求,这就要求我们必须进行教育教学改革,以培养优质中医药人才,促进中医... 详细信息

近年来随着中医药事业的迅猛发展,社会对中医药人才的需求越来越多。但随着时代的进步与发展和高等教育的普及,传统教学模式难以满足社会对于精英、创造性人才的需求,这就要求我们必须进行教育教学改革,以培养优质中医药人才,促进中医药事业的发展。PBL改革为近年来教改中较为先进成熟的代表,其主要特色是以问题为向导进行教学,培养学生的自主创新能力,符合我们对于创造性人才的培养要求。而以"互联网+"时代背景为依托,PBL教学模式的独特价值将会被放大并充分利用。本文主要介绍"互联网+"联合PBL教学方式在中医药院校教学实践中的应用。

关键词：互联网+ PBL 中医药院校教学改革