补肾活血方对肾虚血瘀型子宫内膜增生症大鼠的作用及机制研究

作     者：李颢玥 王茜 郝蕾 LI Haoyue;WANG Xi;HAO Lei

作者机构：河北中医药大学药学院河北石家庄050200 河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心河北石家庄050091 河北省高校中药组方制剂应用技术研发中心河北石家庄050091 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第35卷第5期

页      面：623-632页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：全国中药特色技术传承人才培训项目(国家中医药管理局,T20184828005) 河北省中医药管理局科研计划项目(2017024) 

主　　题：补肾活血方 子宫内膜增生症 肾虚血瘀证 MMP-9/TIMP-1平衡 Bax Bcl-2 PTEN 大鼠 

摘      要：目的探讨补肾活血方(巴戟天、菟丝子、沙苑子、党参、茯苓等)对肾虚血瘀型子宫内膜增生症(Endometrial hyperplasia,EH)大鼠的作用及机制。方法将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、米非司酮组(12 mg·kg^(-1))及补肾活血方低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8 g·kg^(-1)),每组15只。采用灌胃羟基脲及戊酸雌二醇,联合尾静脉注射高分子右旋糖苷法复制肾虚血瘀型EH大鼠模型。造模成功后,各组按照设定剂量灌胃给药,每日1次,连续21 d。实验结束后,采用生化法检测各组大鼠血清环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、三碘甲状腺原氨酸(T_(3))、甲状腺素(T_(4))、促甲状腺激素(TSH)的水平以及全血黏度、血液流变学、凝血功能等指标;ELISA法检测血清雌激素(E2)、卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)的水平;HE染色法观察子宫内膜组织病理形态变化,并测量子宫内膜厚度;免疫组化法检测子宫内膜组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)蛋白表达水平;Western Blot法检测子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清CORT、ACTH、c AMP、T_(3)、T_(4)、TSH、ET-1水平及ET-1/NO比值均明显降低(P0.05,P0.01),c GMP、E2、FSH、LH、NO水平均明显升高(P0.05,P0.01);血液流变学各项指标及纤维蛋白原(FIB)含量均明显升高(P0.05),凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均明显延长(P0.05);子宫指数及子宫内膜厚度显著升高(P0.01);子宫内膜组织MMP-9、Bcl-2蛋白表达显著上调(P0.01),TIMP-1、PTEN、Bax蛋白表达显著下调(P0.01)。与模型组比较,补肾活血方组大鼠血清CORT、ACTH、c AMP、T_(3)、T_(4)、TSH、ET-1水平及ET-1/NO比值均明显升高(P0.05,P0.01);c GMP、E2、FSH、LH、NO水平均明显降低(P0.05,P0.01);血液流变学各项指标及FIB含量均明显降低(P0.05,P0.01),TT、PT、APTT均明显缩短(P0.05);子宫指数及子宫内膜厚度均明显降低(P0.05,P0.01);子宫内膜组织MMP-9、Bcl-2蛋白表达显著下调(P0.05,P0.01),TIMP-1、PTEN、Bax蛋白表达显著上调(P0.05,P0.01)。结论补肾活血方能够改善肾虚血瘀型EH大鼠的症状和体征,保护子宫内膜血管内皮功能,以缓解子宫内膜增生,其作用机制与恢复MMP-9/TIMP-1平衡,上调Bax、PTEN表达,抑制Bcl-2表达有关。