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肾虚血瘀证大鼠模型的建立及补肾活血方补肾益精活血化瘀功效研究

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世界中医药 2024年第12期19卷 1743-1749页

作者：吕美豫张建军刘金莲侯新娟姜砚馨郑婷乐娜张宝旭贾凤兰周澜华北京中医药大学中医学院北京100029 北京大学北京100091 北京京城皮肤医院北京100085

目的:通过建立肾虚血瘀证大鼠模型并基于方证相应研究补肾活血方的补肾益精、活血化瘀功效。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、补肾活血方低剂量组(0.72 g/kg)、补肾活血方中剂量组(1.44 g/kg)、补肾活血方... 详细信息

目的:通过建立肾虚血瘀证大鼠模型并基于方证相应研究补肾活血方的补肾益精、活血化瘀功效。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、补肾活血方低剂量组(0.72 g/kg)、补肾活血方中剂量组(1.44 g/kg)、补肾活血方高剂量组(2.89 g/kg),每组8只。除正常对照组外,各组从第1天开始,上午灌胃造模药羟基脲溶液(450 mg/kg),连续14 d,从第4天上午开始加用肾上腺素0.3 mg/(kg·d)皮下注射至第14天,制备大鼠肾虚血瘀模型。观察大鼠的一般状态,检测子宫和卵巢脏器指数、卵泡数目、黄体数量,血清雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)、抑制素B(INHB)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)、血栓素(TXB-2)、内皮素(ET-1)的水平,血浆红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数。结果:与正常对照组比较,模型组子宫指数和卵巢指数均下降(P肾虚血瘀证模型,补肾活血方可以改善卵巢功能和激素水平,具有补肾益精、补血功效,且通过改变血液流变学的异常,改善内皮细胞功能,降低血栓素,从而达到活血化瘀之功。

关键词：肾虚血瘀证大鼠模型方证相应补肾活血方功效补肾益精活血化瘀卵巢功能

肾虚血瘀证肿瘤患者放疗前后中医证候学变化规律的研究

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肾虚血瘀证肿瘤患者放疗前后中医证候学变化规律的研究

作者：王成北京中医药大学

学位级别：硕士

目的：探索放疗前后肾虚血瘀证肿瘤患者中医证候学变化规律方法：本研究采用回顾性的研究方法,确定临床研究思路,制定纳入标准、排除标准,并严格按纳入、排除标准收入30例肾虚血瘀证肿瘤患者。设计研究表格、评分表格,研究收入病人的临... 详细信息

目的：探索放疗前后肾虚血瘀证肿瘤患者中医证候学变化规律方法：本研究采用回顾性的研究方法,确定临床研究思路,制定纳入标准、排除标准,并严格按纳入、排除标准收入30例肾虚血瘀证肿瘤患者。设计研究表格、评分表格,研究收入病人的临床症状、并进行分类总结与评分,运用Excel数据统计表格,将收录的30例肾虚血瘀证肿瘤患者进行证候统计,对症状评分进行记录;通过使用SAS8.2软件,研究放疗患者年龄、性别、放疗部位、肿瘤分期、病理与肾虚血瘀证的相关性;采用放疗前后症状评分对比的方法,研究放疗前后肾虚血瘀证肿瘤患者证候的变化规律。研究结果：1.研究放疗患者年龄、放疗部位、肿瘤分期与肾虚血瘀证的相关性发现：1.1收集的30例接受放疗的肾虚血瘀证患者中50-59岁之间发病率最高,达到30.0%。1.2肾虚血瘀证与肿瘤的患病部位的关系：胸部20例(66.66%),占比例最高。1.3肾虚血瘀证肿瘤分期主要集中Ⅲ、Ⅵ期。2.放疗前后,肾虚血瘀证临床症状变化放疗前后,脉络瘀阻、腰膝酸软(痛)、耳鸣耳聋、五心烦热、潮热盗汗、口燥咽干症状较放疗前有所增加;癥瘕、舌质紫暗,舌体瘀斑、瘀点、畏寒肢冷较前减少。其中除口燥咽干(P肾虚血瘀证证候变化规律3.130例肾虚血瘀证患者放疗前后证候变化,有统计学意义,P=0.037(0.05。虽然放疗属于“火热”之邪,加重了部分血瘀证和阴虚证症状,但放疗对血瘀证中疼痛,夜尿频数、畏寒肢冷等症状改善明显,改善的作用大于损伤的作用。3.2放疗前后肾阴虚血瘀证症状变化,有统计学意义,P血瘀证、肾阴阳虚两虚血瘀证变化,无统计学差异,P>0.05。但我们发现放疗前后部分患者肾阳虚症候证评分有所下降。3.4放疗后肾阴虚、肾阳虚、肾阴阳两虚、血瘀证的证候变化规律放疗前后血瘀证症状变化评分、阴虚证症状变化评分,P证症状变化,P>0.5,统计学无意义,但就畏寒怕冷、夜尿等改善较为明显,应值得进一步研究。结论：1.放疗对肾虚血瘀证变化有影响,放疗后肾虚血瘀证症状评分较放疗前降低,P血瘀证候变化有影响,放疗后肾阴虚血瘀症状评分较放疗前降低,P血瘀证、肾阴阳两虚血瘀证证候变化影响不大,P>0.05,无统计学意义。4.肾阴虚证、血瘀证,P证,肾阴阳两虚证症候变化,P>0,05,无统计学意义,但放疗后畏寒肢冷、夜尿频多等阳虚症状改善明显,值得进一步研究。

关键词：放疗肿瘤肾虚血瘀证证候变化

补肾活血方导法治疗薄型子宫内膜-肾虚血瘀证模型大鼠的全转录测序分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 79-90页

作者：张璇夏宛廷尹志行韩娜娜黄金珠周航王毅李涓曾倩成都中医药大学附属医院成都610075 成都中医药大学护理学院成都610075 成都中医药大学基础医学院成都610075

目的:通过全转录组测序技术从基因层面探讨补肾活血方导法治疗薄型子宫内膜-肾虚血瘀证(KDBS-TE)的作用机制。方法:应用雷公藤多苷片灌胃联合肾上腺素皮下注射造模及干预处理后,观察各组大鼠子宫内膜病理变化,每组随机选取3个子宫组织... 详细信息

目的:通过全转录组测序技术从基因层面探讨补肾活血方导法治疗薄型子宫内膜-肾虚血瘀证(KDBS-TE)的作用机制。方法:应用雷公藤多苷片灌胃联合肾上腺素皮下注射造模及干预处理后,观察各组大鼠子宫内膜病理变化,每组随机选取3个子宫组织进行全转录组测序,筛选差异表达基因,构建疾病相关的特异性内源竞争RNA(ceRNA)调控网络,并对ceRNA调控网络中的信使RNA(mRNA)进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:与空白组比较,模型组大鼠子宫内膜发育不良,子宫内膜厚度及内膜/全子宫壁厚度比值显著降低(P<0.01),模型组中18个环状RNA(circRNA)、410个长链非编码RNA(lncRNA)及7个微小RNA(miRNA)有差异表达;与模型组比较,中药导法组及补佳乐组子宫内膜形态改善,子宫内膜厚度及内膜/全子宫壁厚度值均明显增加(P<0.05),中药导法组中21个circRNA、518个lncRNA及17个miRNA有差异表达。疾病相关的特异circRNA-miRNA-mRNA调控网络包括2个circRNA、34个miRNA、593个mRNA、629个节点和664条边,lncRNA-miRNA-mRNA调控网络包括5个lncRNA、10个miRNA、164个mRNA、180个节点和212条边,涉及的信号通路主要有Hippo信号通路、自噬-动物、轴突的指导等。结论:补肾活血方导法能通过调控KDBS-TE模型大鼠子宫上存在的特异性circRNA、lncRNA、miRNA及ceRNA网络,有效治疗KDBS-TE。

关键词：薄型子宫内膜肾虚血瘀证补肾活血方导法全转录组测序特异性内源竞争RNA(ceRNA)调控网络

温经汤加味对EM肾虚血瘀证大鼠局部微环境Caspase-8,MMP-9,E-cadherin,N-cadherin的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第11期27卷 42-51页

作者：崔轶凡孙瑞英王志平曹娟山西中医药大学山西晋中030619

目的:探讨温经汤加味对子宫内膜异位症(EM)肾虚血瘀证大鼠的干预作用及其机制研究。方法:SPF级雌性未孕大鼠随机选出正常组,其余大鼠采用"冰水浸泡+皮下注射盐酸肾上腺素法"进行肾虚血瘀证造模,造模结束后,仅开腹不进行内膜移植大鼠,设... 详细信息

目的:探讨温经汤加味对子宫内膜异位症(EM)肾虚血瘀证大鼠的干预作用及其机制研究。方法:SPF级雌性未孕大鼠随机选出正常组,其余大鼠采用"冰水浸泡+皮下注射盐酸肾上腺素法"进行肾虚血瘀证造模,造模结束后,仅开腹不进行内膜移植大鼠,设为假手术组,其余大鼠以自体内膜移植法进行EM造模,EM肾虚血瘀证造模成功大鼠随机分为阳性药组及温经汤加味(中药)低、中、高剂量组。中药低、中、高剂量组分别以5,10,20 g·kg^(-1)灌胃,每日给药1次,连续4周;阳性药选取达那唑63 mg·kg^(-1)灌胃,每日给药1次,连续4周。4周后,取各组大鼠内膜组织(异位、在位)进行苏木素-伊红(HE)染色,观察其组织病理学变化;免疫组化(IHC)法、蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Caspase-8),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)及神经钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Caspase-8,MMP-9,E-cadherin,N-cadherin mRNA表达。结果:经IHC法和Western blot法,与假手术组比较,EM肾虚血瘀证模型组大鼠在位、异位内膜组织中MMP-9,N-cadherin蛋白表达显著升高(P肾虚血瘀证大鼠免疫抑制、阻断微血管新生,从而起到治疗EM的作用;以上微观指标的变化有望成为体现疾病(EM),证候(肾虚血瘀证)及病理机制(免疫抑制、微血管新生)的重要标志物。

关键词：子宫内膜异位症(EM) 肾虚血瘀证半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Caspase-8) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin) 神经钙黏蛋白(N-cadherin) 温经汤加味

滋肾活血方对冠心病肾虚血瘀证大鼠心肌病理的影响

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中国中西医结合杂志 2016年第1期36卷 85-89页

作者：周晟芳刘如秀罗何维李慧关宣可尹琳琳李理胡东鹏中国中医科学院广安门医院心血管科北京100053 中国中医科学院广安门医院病理科北京100053

目的观察滋肾活血方对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)肾虚血瘀证大鼠缺血心肌病理的影响。方法选择60只大鼠按随机数字表分为空白组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组12只。以"左冠状动脉前降支结扎加注射氢化可的松法"... 详细信息

目的观察滋肾活血方对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)肾虚血瘀证大鼠缺血心肌病理的影响。方法选择60只大鼠按随机数字表分为空白组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组12只。以"左冠状动脉前降支结扎加注射氢化可的松法"制备大鼠心肌缺血肾虚血瘀证模型。高、中、低剂量组分别灌胃滋肾活血方药液21.6、10.8、5.4g/(kg·d),空白组和模型组灌胃等量纯净水,连续灌胃7日。取大鼠心脏,采用光镜进行病理形态学观察。结果模型组大鼠心肌纤维肿胀变形,肌纤维间距增宽,组织疏松水肿,心肌间质血管扩张,较多炎细胞浸润;心肌细胞明显肿胀变性坏死,核溶解,部分核消失;大量胶原纤维组织增生。心内膜血管肿胀变性及少量炎细胞浸润;心外膜组织结构破坏并增生,血管肿胀变性坏死,较多炎细胞浸润和胶原沉积。滋肾活血方各剂量组大鼠心肌病理形态学损伤减轻,随着药物浓度的升高,心肌组织损伤程度逐渐减轻,受损范围逐渐局限。结论滋肾活血方可以减轻肾虚血瘀证模型大鼠缺血心肌病理形态学损伤,调节心肌功能,达到改善冠心病心肌缺血肾虚血瘀证的功效。

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病心肌缺血肾虚血瘀证滋肾活血方病理形态

补肾活血方对老年肾虚血瘀证患者CD11b/CD18、Bcl-2/Bax表达的影响

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南方医科大学学报 2010年第4期30卷 760-762页

作者：呼健杨明会邓新立路军章解放军总医院中医科北京100853 解放军总医院南楼临检科北京100853

目的通过测定外周血粒细胞CD11b/CD18、Bcl-2/Bax等表达的变化,探讨补肾活血方治疗老年肾虚血瘀证患者的作用机制。方法60例老年肾虚血瘀证患者被随机分为两组,30例使用补肾活血方治疗,30例为对照组,通过流式细胞仪和图象分析系统,观察... 详细信息

目的通过测定外周血粒细胞CD11b/CD18、Bcl-2/Bax等表达的变化,探讨补肾活血方治疗老年肾虚血瘀证患者的作用机制。方法60例老年肾虚血瘀证患者被随机分为两组,30例使用补肾活血方治疗,30例为对照组,通过流式细胞仪和图象分析系统,观察外周血粒细胞粘附分子CD11b/CD18、凋亡相关基因Bcl-2/Bax、血小板聚集率、D-二聚体、CD62p、PAC-1的表达变化。结果补肾活血方可使老年肾虚血瘀证患者CD11b/CD18表达下降(P肾虚血瘀证患者的粘附分子CD11b/CD18、凋亡基因Bcl-2/Bax有调节作用,对微循环状态具有一定的改善作用,这可能是其作用机制之一。

关键词：补肾活血方肾虚血瘀证 CD11b/CD18 Bcl-2/Bax

复方补肾活血颗粒对肾虚血瘀证绝经后非老年骨质疏松症患者视觉模拟评分和骨密度影响的临床观察

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中国骨质疏松杂志 2018年第1期24卷 98-101页

作者：赵进东舒仪琼刘剑李家云李艳王燕俐邸维莹洪文惠胡秀方朝晖安徽中医药大学第一附属医院内分泌科安徽合肥230031 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

目的观察复方补肾活血颗粒对绝经后非老年骨质疏松症患者视觉模拟评分(Visual Analog Scale,VAS)和骨密度(Bone Mineral Density,BMD)的影响。方法研究对象选自2015年6月-2015年12月在本院诊治的肾虚血瘀证绝经后非老年骨质疏松症患者60... 详细信息

目的观察复方补肾活血颗粒对绝经后非老年骨质疏松症患者视觉模拟评分(Visual Analog Scale,VAS)和骨密度(Bone Mineral Density,BMD)的影响。方法研究对象选自2015年6月-2015年12月在本院诊治的肾虚血瘀证绝经后非老年骨质疏松症患者60例,将患者按照随机函数随机分为两组(对照组和治疗组),每组30例。两组均给予一般治疗,对照组予仙灵骨葆胶囊治疗,治疗组予复方补肾活血颗粒。两组观察时限均为6个月,治疗前后需按照研究方案定期计算中医证候积分,BMD和VAS等指标。结果临床观察表明,复方补肾活血颗粒治疗组中医证候有效率为90%,对照组为60%,与对照组相比,疗效明显优于对照组(P证候积分为7.96±3.86分,对照组为10.16±3.85分,两组比较具有统计学差异。治疗后治疗组BMD和VAS分别为2.24±0.55 g/cm^2、1.96±1.47分,对照组为2.50±0.41 g/cm^2、2.86±1.79分,治疗组改善情况优于对照组。结论复方补肾活血颗粒能显著改善绝经后非老年骨质疏松症患者中医临床症状、BMD和VAS,未见不良事件的发生,复方补肾活血颗粒治疗绝经后非老年骨质疏松症是安全有效的。

关键词：绝经后非老年骨质疏松症肾虚血瘀证复方补肾活血颗粒骨密度视觉模拟评分

桂益通癃方治疗中度良性前列腺增生肾虚血瘀证随机对照试验

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中国中西医结合杂志 2023年第4期43卷 429-434页

作者：郭俊王福杨九天刘胜京高庆和郭军中国中医科学院西苑医院男科北京100091

目的评价桂益通癃方治疗中度良性前列腺增生肾虚血瘀证患者的安全性及有效性。方法选取2021年6月-2022年2月中国中医科学院西苑医院男科门诊就诊的中度良性前列腺增生肾虚血瘀证患者72例,按随机数字表法分为试验组(36例)和对照组(36例)... 详细信息

目的评价桂益通癃方治疗中度良性前列腺增生肾虚血瘀证患者的安全性及有效性。方法选取2021年6月-2022年2月中国中医科学院西苑医院男科门诊就诊的中度良性前列腺增生肾虚血瘀证患者72例,按随机数字表法分为试验组(36例)和对照组(36例)。试验组给予桂益通癃方,对照组给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊,疗程6周,随访2周。观察治疗前后国际前列腺症状评分(IPSS)评分、生活质量评分(Qo L)、最大尿流率(Qmax)、中医证候评分、前列腺体积(PV)、残余尿(PVR)。结果最终试验组完成31例,对照组完成30例,纳入统计分析。与本组治疗前比较,两组治疗后各时间IPSS、中医证候总分、腰膝酸软、排尿困难、夜尿频数、神疲乏力、盆腔疼痛及Qo L评分降低,Qmax增加(P证候总分、盆腔疼痛评分降低,治疗4、6周Qo L降低,治疗2、4周Qmax降低,治疗2、4、6周及随访2周腰膝酸软评分降低,治疗6周及随访2周神疲乏力评分降低(P证候评分、Qo L,提升Qmax方面具有良好的有效性与安全性。

关键词：良性前列腺增生桂益通癃方随机对照临床试验肾虚血瘀证

子宫内膜异位症相关性不孕肾虚血瘀证患者的卵泡液代谢组学研究

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中国中西医结合杂志 2018年第6期38卷 667-672页

作者：孙振高宋景艳张兴兴王爱娟山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心济南250014 山东中医药大学第一临床学院济南250011

目的利用超高效液相色谱-质谱技术(HPLC-MS)对接受体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)肾虚血瘀型子宫内膜异位症(简称内异症)不孕患者卵泡液进行代谢组学分析,辨识并确定与内异症相关性不孕肾虚血瘀证... 详细信息

目的利用超高效液相色谱-质谱技术(HPLC-MS)对接受体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)肾虚血瘀型子宫内膜异位症(简称内异症)不孕患者卵泡液进行代谢组学分析,辨识并确定与内异症相关性不孕肾虚血瘀证证候发生密切相关的特征性代谢物组的变化。方法将55例因不孕行试管婴儿患者分为两组,其中观察组27例(中医辨证为肾虚血瘀证)、对照组28例(因男方因素行试管婴儿患者)。采用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘法-判别分析法(PLS-DA)从整体上对样本进行直观、可靠和有统计学意义的分析,寻找内异症相关性不孕肾虚血瘀证证型标记物,并解释标记物归属及代谢网络变化。结果共发现与内异症肾虚血瘀证候密切相关的差异代谢物28种,主要分为脂类、核苷酸类、蛋白降解片段及其他等4大类,上调的代谢物主要有Valyl-Arginine、Methyl-15-cyanopentadecanoate、4-Oxo-13-cis-retinoate等15种;下调的代谢物主要有Menadiol dibutyrate、3-hydroxy nonanoyl carnitine、Phytosphingosine等13种,这28种差异代谢物在内异症相关性不孕肾虚血瘀证与健康妇女卵泡液中的表达结果提示可能是潜在的肾虚血瘀证相关分子标志物。结论肾虚血瘀证是导致不孕的病机核心,差异代谢物组可能是肾虚血瘀证的证候实质的内在根源。

关键词：子宫内膜异位症卵泡液代谢组学肾虚血瘀证不孕症