锦灯笼调控PPAR/JNK2通路防治药物性肝损伤的作用机制探讨

作     者：李颢玥 刘晨旭 石铖 韩世诚 郝蕾 张一昕 王茜 LI Haoyue;LIU Chenxu;SHI Cheng;HAN Shicheng;HAO Lei;ZHANG Yixin;WANG Xi

作者机构：河北中医学院药学院河北石家庄050200 河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心河北石家庄050091 河北省高校中药组方制剂应用技术研发中心河北石家庄050091 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2023年第34卷第3期

页      面：303-311页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河北省高等学校科学技术研究青年拔尖计划项目(BJ2016038) 河北省中医药管理局科研项目(2022362) 

主　　题：锦灯笼 药物性肝损伤 对乙酰氨基酚 过氧化物酶体增殖物激活受体 c-Jun氨基末端激酶2 炎性因子 氧化应激 大鼠 

摘      要：目的基于PPAR/JNK2通路探讨锦灯笼防治药物性肝损伤(DILI)的作用机制。方法将50只Wistar大鼠随机分为5组:正常组、模型组、水飞蓟宾组(44.1 mg·kg^(-1))及锦灯笼高(6.67 g·kg^(-1))、低(1.67 g·kg^(-1))剂量组。采用对乙酰氨基酚(APAP,1000 mg·kg^(-1))溶液灌胃复制DILI大鼠模型,同时给予相应药物灌胃,每日1次,连续30 d。检测大鼠血清生化指标:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX);HE染色法观察肝组织病理变化;免疫组化法检测肝组织巨噬细胞炎性蛋白1β(MIP-1β)的表达情况;免疫荧光检测肝组织巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)的表达情况;Western Blot法检测肝组织c-Jun氨基末端激酶2(JNK2)、磷酸化氨基末端激酶2(p-JNK2)蛋白表达情况;qRT-PCR法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和JNK2的基因表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠血清ALT、AST、DBIL及TBIL水平均明显升高(P0.05)。结论锦灯笼可能通过调控PPAR/JNK2通路,抑制炎性因子水平,减少趋化因子产生,降低氧化应激反应,从而发挥对APAP诱导DILI大鼠的保护作用。