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基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病的活性成分及作用机制

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大众科技 2021年第8期23卷 52-57,22页

作者：王梓霞方桂玉钟建广西中医药大学研究生学院广西南宁530000 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530000

目的:基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的活性成分和作用机制。方法:通过TCMSP数据库分析益肾活血方的活性成分及靶点;借助GeneCards、OMIM及TTD数据库收集DN的靶点;利用韦恩工具取二者的交集靶点... 详细信息

目的:基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的活性成分和作用机制。方法:通过TCMSP数据库分析益肾活血方的活性成分及靶点;借助GeneCards、OMIM及TTD数据库收集DN的靶点;利用韦恩工具取二者的交集靶点,借助STRING平台构建交集靶点的蛋白互作网络;采用Cytoscape3.7.2软件构建"成分-疾病-靶点"网络图;通过DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果:筛选出益肾活血方活性化合物123个,核心化合物为槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素、异鼠李素、丹参酮ⅡA。核心靶点为IL-6、VEGFA、CASP3、BCL2、PTGS1等。KEGG通路主要涉及AGEs/RAGE信号通路、PI3K/Akt信号通路等。结论:黄酮类化合物及丹参酮ⅡA为益肾活血方治疗DN的核心成分。益肾活血方可能作用于IL6、VEGFA、PTGS1等核心靶点基因调控AGEs-RAGE通路,作用于CASP3、BCL2、VEGFA等核心基因调控PI3K/Akt信号通路,延缓糖尿病肾病的发展。

关键词：网络药理学糖尿病肾病益肾活血方作用机制信号通路

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中医药治疗狼疮性肾炎的研究进展

大众科技 2021年第9期23卷 43-46页

作者：陈萍方桂玉王梓霞钟建广西中医药大学研究生学院广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及多器官系统的自身免疫性疾病,狼疮性肾炎(LN)是SLE最常见且最严重的肾脏损害,在我国肾活检病例中占继发性肾脏病的首位,LN可进展为狼疮性肾炎尿毒症,是SLE患者死亡的主要原因之一。因此,LN是影响SLE患... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及多器官系统的自身免疫性疾病,狼疮性肾炎(LN)是SLE最常见且最严重的肾脏损害,在我国肾活检病例中占继发性肾脏病的首位,LN可进展为狼疮性肾炎尿毒症,是SLE患者死亡的主要原因之一。因此,LN是影响SLE患者远期预后的关键因素。近年来越来越多中医药治疗LN的研究证明,中医中药对治疗LN有切确的疗效,在治疗LN方面展示了中医药特有优势,文章对中医药治疗LN研究进展作一综述。

关键词：狼疮性肾炎中医中药治疗

基于网络药理学的真武汤治疗糖尿病肾病的潜在机制探索

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中药药理与临床 2020年第3期36卷 77-84,276页

作者：钟建陈虹彤熊冲蓝芳龚彩弟方桂玉赵辉王梓霞陈萍广西中医药大学第一附属医院肾病科南宁530001

目的:运用网络药理学及生物信息学方法对真武汤治疗糖尿病肾病(DN)的潜在作用靶点进行研究,探索真武汤多成分-多靶点-多途径-多通路治疗DN的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库(TCMSP)中筛选出真武汤中药物的活性成分,通过STITCH数... 详细信息

目的:运用网络药理学及生物信息学方法对真武汤治疗糖尿病肾病(DN)的潜在作用靶点进行研究,探索真武汤多成分-多靶点-多途径-多通路治疗DN的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库(TCMSP)中筛选出真武汤中药物的活性成分,通过STITCH数据库预测作用靶点;同时应用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选DN疾病相关靶点,并对潜在作用靶点进行映射。利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,使用Cytoscape构建蛋白相互作用网络,采用DAVID数据库进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。结果:筛选出真武汤中活性成分59个,预测潜在靶点95个;其中与DN疾病相关靶点54个;信号通路66条。结论:真武汤治疗DN具有多成分、多靶点、多途径、多通路的作用特点;其潜在作用机制极大可能是通过调控DN疾病发生及发展中的肿瘤坏死因子信号通路、结节样受体信号通路、NF-κB信号通路等过程对其进行干预及治疗。

关键词：真武汤糖尿病肾病网络药理学信号通路

益肾活血方对肾纤维化小鼠血管内皮结构及功能的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第15期28卷 70-77页

作者：钟建罗芳方桂玉卢登勇石晓冬吴慧敏翁雪莹陈宇珊左金巾广西中医药大学第一附属医院南宁530023 广西中医药大学研究生学院南宁530001

目的:从内皮细胞及细胞能量代谢角度,探讨益肾活血方对肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)方法造模成功后将75只SPF级C57BL/6小鼠随机分为模型组、白藜芦醇组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、益肾活血方低、中、高... 详细信息

目的:从内皮细胞及细胞能量代谢角度,探讨益肾活血方对肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)方法造模成功后将75只SPF级C57BL/6小鼠随机分为模型组、白藜芦醇组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、益肾活血方低、中、高剂量组(7.1、14.2、28.4 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只。另设15只作为假手术组。假手术组及模型组予等体积生理盐水灌胃。所有小鼠于造模术后第7、14、21天(d7、d14、d21)处死并取材,采用免疫组织化学S-P法检测血小板内皮细胞黏附分子31(CD31)蛋白表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、促血管生成素-1(Ang-1)/酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、闭合蛋白(Occludin)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠活性氧(ROS)水平。结果:与假手术组比较,模型组肾组织中CD31表达明显减少且随造模时间延长而加重(P<0.05),α-SAM、Col-Ⅳ蛋白表达水平显著升高(P<0.01);但d14~d21间CD31表达趋于平稳;ROS水平显著升高(P<0.01);Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达及mRNA表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,白藜芦醇组、益肾活血方中、高剂量组治疗后CD31表达量明显增加(P<0.05),α-SAM、Col-Ⅳ显著下降(P<0.01),ROS含量显著减少(P<0.01),Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin的蛋白表达及mRNA表达量均显著上调(P<0.01)。与白藜芦醇组比较,益肾活血方低剂量组与益肾活血方中剂量组Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达具有显著差异(P<0.01),益肾活血方高剂量组CD31、Ang-1/Tie-2 mRNA表达量差异无统计学意义,益肾活血方中剂量组ROS水平差异无统计学意义。结论:益肾活血方抗RIF作用可能与促进血管内皮修复、调控线粒体ROS减轻氧化应激,保护肾脏内皮结构完整性,延缓细胞凋亡,维持细胞能量代谢有关。

关键词：益肾活血方单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化内皮细胞

基于网络药理学的雷公藤干预IgAN潜在靶点预测及作用机制分析

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世界科学技术-中医药现代化 2019年第11期21卷 2375-2385页

作者：熊冲方桂玉龚彩弟陈虹彤赵辉王梓霞陈萍钟建广西中医药大学研究生学院广西530000 广西中医药大学第一附属医院广西530001 安徽中医药大学研究生学院安徽230038

目的基于网络药理学的理念,运用网络分析的技术,拟探讨雷公藤干预IgAN(immunoglobulin Anephropathy)的潜在靶点预测及其作用机制。方法利用TCMSP平台收集雷公藤的重要活性成分及潜在相关靶点信息,分别从GeneCards数据库、OMIM数据库中... 详细信息

目的基于网络药理学的理念,运用网络分析的技术,拟探讨雷公藤干预IgAN(immunoglobulin Anephropathy)的潜在靶点预测及其作用机制。方法利用TCMSP平台收集雷公藤的重要活性成分及潜在相关靶点信息,分别从GeneCards数据库、OMIM数据库中获取与IgAN相关联的靶点;采用STRING平台构建PPI作用网络,使用Cytoscape 3.7.0对药物-活性成分-潜在靶点-疾病网络进行构建;通过DAVID数据库对相关疾病-药物靶点基因进行GO生物功能富集分析和KEGG代谢通路分析。结果检索出雷公藤成分共144个,筛选获得重要活性成分共29个;收集到潜在作用靶点基因122个。检索出IgAN相关靶点333个,基因功能GO富集分析及KEGG代谢通路富集结果显示,雷公藤中的9个有效成分干预26个疾病靶点,通过对20个生物过程、12个分子功能、13个细胞成分产生作用。得到通路共50条,通过可视化分析,取靠前的30条通路,其中6条通路可能与IgAN发生及发展密切相关。结论该研究基于网络药理学方法,表明了雷公藤中药多成分、多靶点、多功能、多通路干预IgAN的作用,为后续临床及研究开展相应工作提供了较为可观的信息和理论依据。

关键词：雷公藤 IgAN 网络药理学生物信息学活性成分靶点基因

基于网状Meta分析探索6种中成药治疗糖尿病肾病氧化应激反应的疗效

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第6期23卷 1924-1936页

作者：钟建向清伍玉娟王琳龚爱媚熊冲方桂玉王梓霞陈萍广西中医药大学第一附属医院南宁530001 江西中医药大学附属洪都中医院南昌330006

目的基于网状Meta分析的方法对不同中成药治疗糖尿病肾病氧化应激反应的有效性及安全性进行评估。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、维普数据库(VIP)、SinoMed数据库、PubMed数据库、Cochrane Library数... 详细信息

目的基于网状Meta分析的方法对不同中成药治疗糖尿病肾病氧化应激反应的有效性及安全性进行评估。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、维普数据库(VIP)、SinoMed数据库、PubMed数据库、Cochrane Library数据库等国内外数据库,检索时间均为建库至2020年2月。首先按预先制定的纳入与排除标准进行文献筛选和资料提取。然后采用Cochrane系统5.3推荐的偏倚风险评价工具对纳入的RCTs进行质量评估。紧接着采用Gemtc软件进行数据分析,采用STATA14.0软件进行绘图。结果最终纳入关于中成药改善DN患者氧化应激水平的随机对照试验(RCT)共计30篇,涉及6种中成药,8种治疗方案,总计3354例患者,其中治疗组1693例,对照组1661例。网状Meta分析结果显示,SOD指标共产生7个直接比较和21个间接比较,其中,百令胶囊、黄葵胶囊、金水宝颗粒、糖脉康颗粒、益肾化湿颗粒联合常规治疗的疗效优于西医常规治疗,且差异具有统计学意义;中成药疗效排序结果为:益肾化湿颗粒> 雷公藤多甙片联合黄葵胶囊>雷公藤多甙片> 百令胶囊> 黄葵胶囊> 金水宝颗粒> 糖脉康颗粒;MDA指标共产生7个直接比较和21个间接比较,百令胶囊、黄葵胶囊联合常规治疗的疗效较西医常规治疗更好,且差异具有统计学意义;8种治疗方案疗效排序结果为:雷公藤多甙片联合黄葵胶囊> 雷公藤多甙片>黄葵胶囊>百令胶囊>益肾化湿颗粒>糖脉康颗粒>金水宝颗粒;UAER指标共产生5个直接比较和11个间接比较,其中黄葵胶囊联合西医常规治疗在减少UAER方面优于西医常规治疗,中成药之间排序为:黄葵胶囊>金水宝颗粒>百令胶囊>益肾化湿颗粒>糖脉康颗粒。结论在西医常规基础上辅于中成药的治疗方案较单纯西医常规治疗方案,在提高血清SOD水平,降低血液中MDA含量方面明显优于后者。此外,由于涉及不同的中成药的RCTS中的研究数量及质量存在差异,本研究的中成药排序结果有待进一步RCT临床试验验证。

关键词：中成药糖尿病肾病氧化应激网状Meta分析

益肾活血方对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的改善作用及机制研究

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中华中医药学刊 2023年第7期41卷 15-20,I0011,I0012页

作者：钟建罗芳方桂玉卢登勇石晓冬向清王琳龚爱媚熊冲广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023 广西中医药大学研究生学院广西南宁530001

目的探讨益肾活血方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)及能量代谢因子腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)、过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α,PGC-1α)水平的影响。方法 90只C57BL/6雄性小鼠随机分为6组:假手术组,模型组,白藜芦醇组,益肾活血方低、中、高剂量组,每组15只。造模术后第1天(d1)开始,益肾活血方高、中、低剂量组分别按(34.4、17.2、8.6 g·kg^(-1))进行灌胃,白藜芦醇组予50 mg/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次。造模成功后第7、14、21天(d7、d14、d21),每组随机处死小鼠5只,检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)的含量,HE及Masson染色观察肾组织病理结构变化,Western blot及qPCR法检测肾组织AMPK、SIRT3、CPT1A、PGC-1α蛋白表达及mRNA表达。结果与假手术组相比,同时间段的模型组BUN、Scr水平显著升高(P<0.001)。与模型组相比,同时间段白藜芦醇组和益肾活血方(低、中、高剂量)组BUN、Scr浓度均明显下降(P<0.01或P<0.001);与白藜芦醇组相比,d21益肾活血方高剂量组对肾损伤治疗效果更明显(P<0.001)。模型组中AMPK、SIRT3、PGC-1α、CPT1A蛋白表达量及mRNA表达与假手术组相比明显下降(P<0.01或P<0.001),与模型组相比,白藜芦醇组、益肾活血方(中、高)剂量组d14与d21AMPK、SIRT3、CPT1A、PGC-1α蛋白表达及mRNA表达显著上调(P<0.001)。结论益肾活血方能改善肾功能,延缓肾纤维化,这可能与激活线粒体上能量因子SIRT3及AMPK表达,促使PGC-1α、CPT1A活化有关。

关键词：益肾活血方单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化 AMPK SIRT3 CPT1A PGC-1α

基于网络药理学探讨增液汤治疗糖尿病的作用机制

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广西医学 2021年第15期43卷 1868-1872页

作者：田瑛邓小敏苏冬王振刚方桂玉毛发林广西中医药大学研究生院南宁市530001 广西中医药大学第一附属医院内分泌科南宁市530023

目的基于网络药理学方法分析增液汤治疗糖尿病的作用机制。方法应用中药系统药理学数据库与分析平台筛选出增液汤3味药物的活性化合物及其作用靶点,利用GeneCards、OMIM数据库筛选糖尿病的相关靶点,取两者的交集获得增液汤中药物活性成... 详细信息

目的基于网络药理学方法分析增液汤治疗糖尿病的作用机制。方法应用中药系统药理学数据库与分析平台筛选出增液汤3味药物的活性化合物及其作用靶点,利用GeneCards、OMIM数据库筛选糖尿病的相关靶点,取两者的交集获得增液汤中药物活性成分干预糖尿病的靶点。针对交集靶点,进行蛋白互作网络分析,以及基因本体分析和京都基因与基因组百科全书通路分析。结果获得212个活性化合物作用靶点和251个糖尿病相关基因,取交集后得到49个靶点,涉及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、鼠双微粒体2(MDM2)等多个关键基因;涉及29条生物过程(包括细胞对外来刺激的反应、对活性氧的反应、氧化应激的细胞反应、神经元死亡的调节等),4条细胞组分(包括薄膜筏、膜微域、膜区域等),以及6条分子功能(包括泛素蛋白连接酶结合、泛素样蛋白连接酶结合、磷酸酶结合等);靶点富集于58条信号通路,包括磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)/缺氧诱导因子1(HIF-1)信号转导通路。结论增液汤治疗糖尿病具有多靶点、多通路作用的特点,其可能是通过激活下游分子Akt1,调节PI3K-Akt信号通路,促进胰岛素的分泌、改善胰岛功能等过程,对糖尿病进行干预。

关键词：糖尿病增液汤网络药理学作用机制

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改良与杂糅:文明戏剧场空间概评

四川戏剧 2024年第2期 55-59页

作者：方桂林中央戏剧学院戏剧文学系

兰心大戏院是20世纪初中国内陆近乎唯一的专业话剧场,它以“现身说法”的形式,使当时的中国观众特别是早期话剧运动者获得了对于西方戏剧及其剧场性审美的初步认知。20世纪初,中国现代剧场与新式舞台开始建设,以“新舞台”为代表的改良... 详细信息

兰心大戏院是20世纪初中国内陆近乎唯一的专业话剧场,它以“现身说法”的形式,使当时的中国观众特别是早期话剧运动者获得了对于西方戏剧及其剧场性审美的初步认知。20世纪初,中国现代剧场与新式舞台开始建设,以“新舞台”为代表的改良剧场带来了西式的观剧方式,净化了旧式剧场的陋习,也为布置写实布景提供了便利条件。但改良剧场的主要服务对象仍然是戏曲观众。在这一杂糅空间里,新剧及其创作者势必要做出妥协,逐渐走向“媚俗”。文明新戏与改良剧场的杂糅是中国现代戏剧与剧场转型发展的必然阶段,也是其破旧立新、走向新生的必由之路。

关键词：文明戏兰心大戏院新舞台改良剧场杂糅剧场性