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欧前胡素调节ERK/MAPK信号通路对肺结核大鼠炎症反应的影响

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西部医学 2024年第1期36卷 24-28,35页

作者：陈杨君陆霓虹刘洪璐杨艳刘梅艳昆明市第三人民医院呼吸与危重症医学科云南昆明650041

目的探讨欧前胡素(Imp)调节细胞外调节蛋白激酶(ERK)/有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路对肺结核大鼠炎症反应的影响。方法 64只大鼠随机分为对照组12只及造模组52只,造模组大鼠通过尾部注射结核杆菌方法建立肺结核大鼠模型,之后... 详细信息

目的探讨欧前胡素(Imp)调节细胞外调节蛋白激酶(ERK)/有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路对肺结核大鼠炎症反应的影响。方法 64只大鼠随机分为对照组12只及造模组52只,造模组大鼠通过尾部注射结核杆菌方法建立肺结核大鼠模型,之后随机分为模型组、Imp低(Imp-L,25 mg/kg)、中(Imp-M,50 mg/kg)、高剂量(Imp-H,100 mg/kg)组、Imp-H+ERK特异性激活剂(EGF,100 mg/kg Imp+25 mg/kg EGF)组。干预结束后,主动脉采血,ELISA检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、环氧化酶-2(COX-2)水平;分离肺组织,HE、Tunel分别检测大鼠肺组织病理学变化及细胞凋亡情况;统计肺组织中结核杆菌菌落数;Western blot检测p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达水平。结果与对照组相比,模型组肺组织严重病变,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达均显著增加(P<0.05);与模型组相比,Imp-L组、Imp-M组、Imp-H组病理损伤得到缓解,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达显著降低,以Imp-H组变化最为显著(P<0.05);与Imp-H组相比,Imp-H+EGF组病理损伤进一步加重,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达显著增加(P<0.05)。结论 Imp可降低肺结核炎症反应,与抑制ERK/MAPK信号通路的激活有关。

关键词：肺结核欧前胡素 ERK/MAPK信号通路炎症反应

七种不同基质金属蛋白酶在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值

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中国医药导报 2024年第4期21卷 6-10页

作者：陆霓虹杜映荣刘洪璐陈杨君杨永锐昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心云南昆明650041

目的探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)... 详细信息

目的探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)(INH组)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d)(RIF组)、乙胺丁醇(EB)135 mg/(kg·d)(EB组)、吡嗪酰胺(PZA)180 mg/(kg·d)(PZA组)、四联抗结核药(INH+RIF+EB+PZA)剂量同上(四联药组),建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型。通过酶联免疫吸附试验法检测药物灌胃后12 h及1、2、3周小鼠模型血清中MMP-1、2、3、7、9、13、14的表达水平,分析其与肝脏指数变化的相关性,探讨不同MMP在抗结核药物性肝损伤中的作用。结果给药12 h,与对照组比较,RIF组MMP-7表达上调,差异有统计学意义(P0.05)。连续灌胃1周,与对照组比较,INH组、RIF组和四联药组小鼠MMP-2和MMP-7表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P0.05)。连续灌胃药物2、3周后,与对照组比较,RIF组、INH组、四联药组小鼠血清MMP-2、7、9表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P0.05)。INH组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05),四联药组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05)。RIF组MMP-7与肝脏指数呈正相关(r=0.981,P<0.05)。结论抗结核药物性肝损伤小鼠血清MMP-2、MMP-7和MMP-9明显升高,提示MMP-2、MMP-7和MMP-9介导的炎症反应与抗结核药物性肝损伤密切相关,其中MMP-7可用于预判抗结核药物性肝损伤严重程度。

关键词：基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶7 基质金属蛋白酶9 抗结核药物性肝损伤小鼠模型

ESAT-6联合多项检测指标评估抗结核药物性肝损伤严重程度的关系

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昆明医科大学学报 2024年第8期45卷 52-57页

作者：陆霓虹刘洪璐陈杨君孙娅萍杨艳杨永锐李杰昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心云南昆明650041

目的检测ESAT-6联合IL-6、IL-10、IFN-γ、CK-18、MMP-7和MMP-9在抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)患者血清中的表达水平,分析上述指标与肝损伤严重程度的相关性,探讨7种因子对ATB-DILI的评估价值。方法纳入2019年1月至2023年1月就诊于... 详细信息

目的检测ESAT-6联合IL-6、IL-10、IFN-γ、CK-18、MMP-7和MMP-9在抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)患者血清中的表达水平,分析上述指标与肝损伤严重程度的相关性,探讨7种因子对ATB-DILI的评估价值。方法纳入2019年1月至2023年1月就诊于昆明市第三人民医院的肺结核患者,使用ELISA方法检测210例ATB-DILI的肺结核患者(A组)、120例抗结核治疗未发生肝损伤的肺结核患者(B组)及50例健康体检者(C组)血清中的ESAT-6、IL-6、IL-10、IFN-γ、CK-18、MMP-7、MMP-9水平,分析上述指标与肝损伤严重程度的相关性,以及评估肝损伤严重程度的准确性。结果 3组人群一般检查结果比较,A组患者年龄高于B、C组(P 65岁、ESAT-6>31.3 pg/m L、CK-18>45.5 ng/m L是ATB-DILI的独立危险因素。结论高龄患者更易发生ATB-DILI,ESAT-6、CK-18和MMP-9升高与ATB-DILI严重程度有关。年龄>65岁、ESAT-6>31.3 pg/m L、CK-18>45.5 ng/m L是ATB-DILI的独立危险因素,联合检测高龄患者ESAT-6和CK-18表达水平,对预判及评估ATB-DILI严重程度具有较高的临床价值。

关键词：早期分泌靶向抗原6 细胞角蛋白18 抗结核药物性肝损伤白介素基质金属蛋白酶

抗结核药物性肝损伤小鼠模型细胞角蛋白18与基质金属蛋白酶7的表达水平

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中国医药导报 2024年第12期21卷 1-5页

作者：陆霓虹刘洪璐陈杨君杨永锐孙娅萍杨艳杜映荣李红娟昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心云南昆明650041

目的分析抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)模型小鼠组织及血清中细胞角蛋白18(CK18)与基质细胞金属蛋白酶7(MMP-7)表达,探讨CK18与MMP-7在肝损伤发生中的临床价值。方法 6周龄SPF级雄性KM小鼠20只,体重18~24 g,按照随机区组法分为4组,每组... 详细信息

目的分析抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)模型小鼠组织及血清中细胞角蛋白18(CK18)与基质细胞金属蛋白酶7(MMP-7)表达,探讨CK18与MMP-7在肝损伤发生中的临床价值。方法 6周龄SPF级雄性KM小鼠20只,体重18~24 g,按照随机区组法分为4组,每组5只。选择3组进行卡介苗(BCG)滴鼻使小鼠感染结核分枝杆菌,其中两组分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d),持续3周,记为INH 3周组及RIF3周组,剩余一组为BCG感染对照组;未经任何处理的为空白对照组。通过PCR检测小鼠肺组织BCG含量,病理观察小鼠肝损伤证实动物模型建立成功。比较各组肝脏指数、病变范围;比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、CK18、MMP-7表达情况;比较各组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达情况。结果 BCG感染对照组与空白对照组小鼠ALT、AST、ALP、GGT、TBil表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组和RIF 3周组小鼠ALT、AST、GGT、TBil表达高于BCG感染对照组(P0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达高于BCG感染对照组(P0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠血清CK18、MMP-7表达高于BCG感染对照组(P0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏指数、病变范围高于BCG感染对照组(P<0.05)。结论 CK18与MMP-7可能影响ATB-DILI,明确CK18与MMP-7表达水平,提前干预,可以降低ATB-DILI发生风险。

关键词：基质金属蛋白酶7 细胞角蛋白18 抗结核药物性肝损伤小鼠模型

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数学教学中的创造

数学教学中的创造

作者：刘洪璐南京师范大学

学位级别：硕士

数学自身的创造性，数学学习的创造性，目前数学教材的纯演绎方式和现今数学教学实践中存在的一些问题都使得数学教学需要创造。基于此，需要对指向数学知识和思想发生发展过程的教学做一些理论和实践上的探索。数学教学中的创造之内... 详细信息

数学自身的创造性，数学学习的创造性，目前数学教材的纯演绎方式和现今数学教学实践中存在的一些问题都使得数学教学需要创造。基于此，需要对指向数学知识和思想发生发展过程的教学做一些理论和实践上的探索。数学教学中的创造之内涵为数学教师要运用自己创造性的劳动，新颖地设计数学知识与思想的获得过程，并带领学生一起经历和领悟这个过程。具体表现在数学教师应该侧重数学概念、定理新授课的教学，深化数学问题表征教学，关注数学知识网络构建教学。数学教学中的创造之主要内容和策略为：在概念和定理新授课的教学中，或到数学史中去，还原知识的来龙去脉;或到学生的数学现实中去，创设适宜的认知与活动情境，促进学生对数学知识的意义建构。在数学问题表征教学中，通过引领学生经历获取信息和加工信息的过程，使学生学会解题。在数学复习教学中，通过指导学生构建数学知识块和数学解题知识块，树立学生对数学的整体观念，加强对数学的整体把握能力和综合贯通能力。

关键词：数学教学创造教学过程

外周血miRNA应用于肿瘤早期诊断的研究进展

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同方学位论文库

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第2期25卷 109-117页

作者：刘洪璐王熙才昆明医科大学第三附属医院暨云南省肿瘤医院肿瘤研究所云南省肿瘤分子标志研究中心詹启敏院士工作站云南昆明650118

微小RNA(microRNA,miRNA)是由20~25个核苷酸组成的非编码RNA分子,其在肿瘤的发生发展过程中起着重要的调节作用,包括癌细胞的增殖、分化、凋亡等,直接影响肿瘤的进展。外周血miRNA相对稳定,比组织miRNA容易获取和检测,是肿瘤早期发现、... 详细信息

微小RNA(microRNA,miRNA)是由20~25个核苷酸组成的非编码RNA分子,其在肿瘤的发生发展过程中起着重要的调节作用,包括癌细胞的增殖、分化、凋亡等,直接影响肿瘤的进展。外周血miRNA相对稳定,比组织miRNA容易获取和检测,是肿瘤早期发现、早期诊断的新一代生物标志物,也是精准医学研究应用的主要发展方向之一。外周血miRNA常用的检测方法主要有逆转录实时荧光定量PCR,电化学检测、NanoString数字化基因检测、基因芯片和高通量测序等。外周血多种miRNA是非小细胞肺癌、食管鳞癌、胰腺癌、头颈鳞状细胞癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和血液肿瘤的早期诊断标志物,多个外周血miRNA联合检测以及肿瘤特异性miRNA与血清学、影像学等辅助手段联合检测,均可提高肿瘤早期诊断的灵敏度和特异性。

关键词：肿瘤微小RNA 标志物早期诊断

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从知识角度看中小学数学教材作者的遴选

科技与出版 2016年第5期 66-69页

作者：胡晋宾刘洪璐江苏凤凰教育出版社南京210009 南京师范大学附属中学南京210003

从知识的角度来看,教材编写就是选择知识、组织知识和呈现知识的过程。通过调查分析和个案研究发现,数学学科和课程及教学知识最被教材作者看重。拥有数学研究、课堂教学、出版编辑等多重经历是理想教材作者的重要表征,学术著述、工作... 详细信息

从知识的角度来看,教材编写就是选择知识、组织知识和呈现知识的过程。通过调查分析和个案研究发现,数学学科和课程及教学知识最被教材作者看重。拥有数学研究、课堂教学、出版编辑等多重经历是理想教材作者的重要表征,学术著述、工作经历等是重要参考;作者编写能力集中体现在将数学学术知识转化为数学教学知识、再转化为教材文本知识样态的"两个转化"之中;教材编写需要不同知识背景的作者协同作战,尤其不能忽略教材编辑的重要作用。

关键词：知识教材出版作者遴选

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后现代课程观及其对数学教育的启示

教育探索 2013年第11期 4-6页

作者：胡晋宾刘洪璐南京师范大学课程与教学研究所南京210097 江苏教育出版社南京210009 南京师范大学附属中学南京210003

后现代课程观具有反权威性、不确定性、隐喻性、生成性、多元性、互动性等特点。后现代课程观对当下数学教育具有如下启示:在知识方面,体现建构性,重视动态可误和隐喻阐释;在课程方面,体现生成性,追求交互协商和多元开放;在教学方面,体... 详细信息

后现代课程观具有反权威性、不确定性、隐喻性、生成性、多元性、互动性等特点。后现代课程观对当下数学教育具有如下启示:在知识方面,体现建构性,重视动态可误和隐喻阐释;在课程方面,体现生成性,追求交互协商和多元开放;在教学方面,体现关联性,注重意义解读和文化联结;在学习方面,体现主体性,强调活动经验和情境过程;在评价方面,体现多元性,注重转变协调和激励发展。

关键词：后现代课程观数学教育启示

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数学教育研究类教材:比较分析与建设反思

内蒙古师范大学学报（教育科学版） 2014年第8期27卷 73-75页

作者：胡晋宾刘洪璐南京师范大学课程与教学研究所江苏南京210097 江苏教育出版社江苏南京210009 南京师范大学附属中学江苏南京210003

改革开放以来,国内出版的数学教育研究类教材经历了起步、发展和深化3个阶段。新时期数学教育研究类教材的建设应该围绕"策划、撰写"、"编辑、出版"和"服务、维护"3个维度,朝着结构更加合理化、内容更加整合化、风格更加多元化、服务更... 详细信息

改革开放以来,国内出版的数学教育研究类教材经历了起步、发展和深化3个阶段。新时期数学教育研究类教材的建设应该围绕"策划、撰写"、"编辑、出版"和"服务、维护"3个维度,朝着结构更加合理化、内容更加整合化、风格更加多元化、服务更加常态化的方向努力。

关键词：数学教育研究教材比较反思