金属蛋白酶ADAMTS13的构象多态性及其识别VWF-A2的反应动力学
作者单位:华南理工大学
会议名称:《第十二届全国生物力学学术会议暨第十四届全国生物流变学学术会议》
会议日期:2018年
学科分类:0710[理学-生物学] 071010[理学-生物化学与分子生物学] 081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术]
摘 要:目的探明野生型及突变体ADAMTS13分子的构象状态;阐明不同构象的ADAMTS13分子识别VWF-A2的力学调控机制。方法 采用原子力显微镜技术,一方面对WT-和GOF-ADAMTS13分子进行扫描,分析分子的体积、投影面积、最长径以及纵横比;另一方面测量ADAMTS13与VWF-A2间分子键的断裂力及分子键寿命。结果 WT-ADAMTS13的构象呈双态分布(stateⅠ和Ⅱ);GOF-ADAMTS13呈三态分布(stateⅠ、Ⅱ和Ⅲ)。其中stateⅠ为闭合构象,stateⅢ为打开构象,而stateⅡ为中间态。此外,低pH使得WT-ADAMTS13的stateⅡ,GOF-AD-