PD-L1抗体和IDO抑制剂对树突状细胞功能的影响及其抗肿瘤作用的研究
作者单位：南京大学医学院附属口腔医院/南京市口腔医院口腔颌面外科
会议名称：《第十四次中国口腔颌面外科学术会议》
会议日期：2018年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
关 键 词：树突状细胞 PD-L1抗体 IDO抑制剂 口腔鳞状细胞癌
摘 要：研究目的:研究PD-L1抗体和IDO抑制剂对口腔癌微环境中树突状细胞功能的影响,体内观察PD-L1抗体和IDO抑制剂对小鼠口腔鳞癌移植瘤生长的影响,并探讨其免疫学机制。研究方法:制备皮下SCC7荷瘤口腔鳞癌小鼠模型,约7天成瘤后将小鼠随机后分为以下四组:生理盐水对照组、PD-L1抗体组、IDO抑制剂组和联合用药组。每天测量各组小鼠的重量和移植瘤体积,于用药处理4周后收集各组小鼠外周血,处死小鼠,比较各组小鼠的生长情况、脾指数,流式细胞术检测外周血中DC、Treg比例情况。第二阶段,利用Transwell共培养系统将SCC7细胞系与C3H小鼠骨髓前体细胞共培养,实验分为以下四组:对照组、PD-L1抗体组、IDO抑制剂组、联合用药组。加人重组小鼠集落刺激因子(rmGF-CSF)和白细胞介素4(IL-4)联合诱导,同时在培养液中加入PD-L1抗体、IDO抑制剂、联合用药组(抗PD-L1抗体+IDO抑制剂),并设生理盐水对照组。培养至第8d收集各组DC。通过应用流式细胞术检测其表型;混合淋巴细胞反应检测各组DC对同种异体T淋巴细胞增殖的影响以及T细胞对SCC7的杀伤活性。研究结果:PD-L1抗体联合IDO抑制剂可以明显抑制小鼠移植瘤的生长,提高小鼠的脾指数,下调外周血中Treg的比例,上调外周血中DC的比例;PD-L1抗体联合IDO抑制剂可明显提高小鼠骨髓前提细胞向树突状细胞分化、成熟的比例以及DC刺激的T细胞增殖指数和CTL对SCC7的杀伤效应研究结论:PD-L1抗体和IDO抑制剂对SCC7荷瘤小鼠免疫功能具有正性调节作用,可协同抑制机体肿瘤的生长。PD-L1抗体和IDO抑制剂可协同促进口腔癌环境中小鼠骨髓细胞向DC分化并提高其抗原提呈能力。