水溶性青蒿素类衍生物SM934治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫调节机制的研究
作者单位：中国科学院上海药物研究所
会议名称：《第八届全国免疫学学术大会》
会议日期：2012年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
摘 要：背景:水溶性青蒿素类衍生物SM934是正在开发中的治疗系统性红斑狼疮的候选新药,经证实在体内和体外均有显著的免疫调节功能,但其作用机理尚不十分明确。目的:以小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)为体内模型,探讨SM934的免疫调节作用机理。方法:以髓鞘质蛋白多肽MOG35-55诱导雌性C57BL/6小鼠EAE,经口服给予SM934,通过临床评分及体重等指标评价药物对疾病模型的治疗作用,ELISA检测细胞因子的水平,密度梯度离心法分离脊髓浸润炎症细胞,流式细胞术分析外周淋巴组织和脊髓浸润炎症细胞中的细胞亚群,BrdU体内掺入试验检测T细胞的体内增殖水平;体外以IL-2和TGF-β诱导Treg分化,研究药物对Treg分化的影响。结果:SM934体内给药显著降低了EAE的发病水平,IFN-γ,IL-17和IL-2的分泌均受到了抑制,IL-10和TGF-β则显著升高,降低了脾脏内Th1,Th17的比例,升高了Treg的比例;降低了Th1,Th17向脊髓病灶的浸润;特异性的升高了Treg在体内的增殖水平。体外研究发现SM934可以促进Treg的分化。结论:SM934可以通过增强Treg的扩增和分化,抑制了EAE的发病水平,从而发挥其免疫调节作用。