芍药花活血止痛药效研究

作     者：赵明明 

作者单位：河南中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：苗明三

授予年度：2023年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：芍药花 非药用部位 活血止痛 血瘀证 疼痛 

摘      要：目的:通过建立急性血瘀证、外伤血瘀证大鼠模型以及疼痛小鼠模型,来验证芍药花活血止痛的药效,为芍药花的综合利用提供参考。方法:实验1.通过“皮下注射盐酸肾上腺素（0.8 mg/kg）+冰水浴（5 min）的方法建立大鼠急性血瘀证模型。将大鼠随机分为空白组、模型组、复方丹参滴丸组、芍药花高剂量组和芍药花低剂量组,各给药组给与相应药物,空白组和模型组给与等体积生理盐水,连续给药7 d,最后一次给药1 h后建立急性血瘀证大鼠模型。实验结束后测定大鼠的全血粘度（WBV）、血浆黏度（PV）、红细胞压积（PCV）以及血沉（ESR）等血液流变学指标,凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）和纤维蛋白原（FIB）等反应凝血功能的指标,同时检测大鼠血浆中血管性血友病因子（v WF）、环磷酸腺苷（c AMP）、环磷酸鸟苷（c GMP）、6-酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、血栓烷B2（TXB2）、β-血小板球蛋白（β-TG）、纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）、血小板第4因子（PF4）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）等生化指标的水平,取心脏主动脉使用4%甲醛固定,HE染色观察其病理变化。实验2.通过外物击打大鼠左后肢建立大鼠外伤血瘀证模型。外伤血瘀证大鼠模型建立成功后,将大鼠随机分为空白组、模型组、活血止痛胶囊组、芍药花高剂量组和芍药花低剂量组,各给药组给与相应药物,空白组和模型组给与等体积生理盐水,连续给药5 d。给药的第1、3、5 d观察损伤部位状况并测量大鼠左后肢腿围周长,实验结束,测定大鼠WBV,PV,PCV以及ESR等血流流变学指标,取大鼠左后肢局部损伤肌肉组织10%甲醛固定,HE染色观察其病理变化。实验3.通过使用0.6%冰醋酸（10 m L/kg）腹腔注射建立疼痛小鼠模型。将小鼠随机分为空白组、模型组、元胡止痛片组、芍药花高剂量组和芍药花低剂量组,各给药组给与相应药物,空白组和模型组给与等体积生理盐水,连续给药5 d,末次给药0.5 h后,建立疼痛小鼠模型。记录小鼠第一次扭体的时间和15 min内小鼠扭体次数,计算小鼠扭体抑制率,检测小鼠血清中前列腺素E2（PGE2）、c AMP、β-内啡肽（β-EP）的水平。结果:实验1.与模型组相比,芍药花通过显著降低大鼠在1s-1、5s-1、50s-1、100s-1、200s-1切变率条件下的WBV、PV、ESR和PCV（P0.01）;显著延长TT、PT、APTT（P0.01）,显著降低FIB的水平（P0.01）;显著升高血浆中c AMP、6-keto-PGF1α、t-PA的水平（P0.01）,显著降低血浆中v WF、c GMP、TXB2、β-TG、PAI-1、PF4的水平（P0.01）;以及显著改善大鼠心脏主动脉的病理学形态,起到对急性血瘀证模型大鼠的保护作用。实验2.与模型组相比,芍药花通过显著降低大鼠左后肢损伤症状积分（P0.01）,显著减少左后肢周长与造模前差值（P0.01）,显著降低1s-1、5s-1、50s-1、100s-1、200s-1切变率条件下的WBV、PV、PCV和ESR（P0.01）,以及显著改善大鼠左后肢肌肉的病理学形态起到缓解大鼠外伤血瘀的病理状态。实验3.与模型组相比,芍药花通过显著延长小鼠扭体潜伏期（P0.01）,显著减少扭体次数（P0.01）,提高小鼠扭体抑制率,显著升高血清中β-EP的水平（P0.01）,显著降低血清中PGE2和c AMP的水平（P0.01）起到镇痛作用。结论:通过探讨芍药花对“急性血瘀证和外伤血瘀证大鼠模型以及疼痛小鼠模型的药效学研究,确认了芍药花活血止痛的药效。