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养心通脉方对冠心病血瘀证大鼠小肠黏膜菌群和血清炎症因子、内毒素的影响及相关性分析

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 360-366页

作者：王诗刘垠杏张书萌陈子君李杰陈伶利湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学中西医结合病原生物学湖南省重点实验室长沙410208

目的:养心通脉方对冠心病血瘀证大鼠小肠黏膜菌群变化和血清炎症因子、内毒素的影响及相关性分析。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正常组8只和造模组32只。造模组采用高脂饲料喂养3个月,结合维生素D_(3)灌胃和异丙肾上腺素皮下注射的方... 详细信息

目的:养心通脉方对冠心病血瘀证大鼠小肠黏膜菌群变化和血清炎症因子、内毒素的影响及相关性分析。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正常组8只和造模组32只。造模组采用高脂饲料喂养3个月,结合维生素D_(3)灌胃和异丙肾上腺素皮下注射的方式构建冠心病血瘀证大鼠,然后随机分为模型组、养心通脉方组(12 g·kg^(-1)·d^(-1))、阿托伐他汀组(1.8 mg·kg^(-1)·d^(-1)),均灌胃2周。干预结束后,对小肠黏膜组织进行16S rRNA测序和透射电镜检测;HE染色观察心肌组织;ELISA试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、内毒素含量。结果:与正常组比较,模型组心电图T波高尖,ST段显著抬高(P血瘀证大鼠小肠黏膜菌群与TNF-α、IL-10、内毒素、血脂、血流变具有相关性;养心通脉方可能通过调节小肠黏膜菌群,降低血清TNF-α及内毒素含量改善冠心病血瘀证。

关键词：肠道菌群冠心病血瘀证中药内毒素

冠心病PCI术后血瘀证患者甘油三酯葡萄糖乘积指数与主要心血管不良事件风险的相关性

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中医杂志 2024年第17期 1784-1793页

作者：陶诗怡于林童李军黄力解紫从杨德爽薛甜甜谭雨晴北京中医药大学中国中医科学院广安门医院中日友好医院

目的探讨冠心病经皮冠状动脉介入术（PCI）后血瘀证患者甘油三酯葡萄糖乘积（TyG）指数与主要心血管不良事件（MACEs）风险的相关性。方法纳入冠心病PCI术后血瘀证患者857例，依据基线TyG指数四分位数分为Q1 （TyG<8.51）、Q2 （8.51... 详细信息

目的探讨冠心病经皮冠状动脉介入术（PCI）后血瘀证患者甘油三酯葡萄糖乘积（TyG）指数与主要心血管不良事件（MACEs）风险的相关性。方法纳入冠心病PCI术后血瘀证患者857例，依据基线TyG指数四分位数分为Q1 （TyG血瘀证患者的高TyG指数与MACEs的发生密切相关，对患者早期风险分层和诊疗决策有一定的指导意义。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入术血瘀证甘油三酯葡萄糖乘积指数主要心血管不良事件

骨髓增生异常综合征患者铁过载与中医血瘀证的临床研究

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 440-444页

作者：马菊宁王雪莹宋英陈卓胡晓梅中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院研究生院北京100700 北京中医药大学北京100029

目的:观察骨髓增生异常综合征(MDS)患者铁过载的中医血瘀证证候,探讨MDS患者铁过载临床特征与血瘀证的相关性。方法:纳入MDS患者64例,根据铁过载诊断标准,将其分为MDS铁过载组(34例)和MDS非铁过载组(30例)。对纳入患者按中医血瘀证候评... 详细信息

目的:观察骨髓增生异常综合征(MDS)患者铁过载的中医血瘀证证候,探讨MDS患者铁过载临床特征与血瘀证的相关性。方法:纳入MDS患者64例,根据铁过载诊断标准,将其分为MDS铁过载组(34例)和MDS非铁过载组(30例)。对纳入患者按中医血瘀证候评分表进行评分,整理分析患者临床资料包括输血量、预后危度分层、铁代谢指标(血清铁蛋白、血清铁、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、不饱和铁、总铁结合力),并与血瘀证进行相关性分析。结果:铁过载组血瘀证积分显著高于非铁过载组(P血瘀证评分呈显著正相关(r=0.266,P血瘀证评分呈显著正相关(r=0.704,P血瘀证评分呈显著正相关(r=0.731,P血瘀证评分呈显著正相关(r=0.335,P血瘀证评分呈显著负相关(r=-0.435,P血瘀证评分呈显著负相关(r=-0.466,P血瘀证评分呈显著负相关(r=-0.371,P血瘀证存在显著相关性,为进一步活血化瘀法论治MDS铁过载临床治疗研究提供参考。

关键词：骨髓增生异常综合征铁过载血瘀证相关性

大肠癌血瘀证与非血瘀证患者中性粒细胞、凝血功能与肿瘤指标的差异性分析

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辽宁中医杂志 2024年第5期51卷 1-5页

作者：王连洁刘蕾陈彦华吴范晨刘芝亦袁富文冯煜周利红上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学附属市中西医结合医院上海200082 上海中医药大学中西医结合研究院上海201203 上海市浦东新区中医医院上海201205

目的通过检测大肠癌血瘀证与非血瘀证患者血液中的中性粒细胞、凝血功能相关指标及肿瘤标志物,分析大肠癌血瘀证与非血瘀证患者中性粒细胞、凝血功能与肿瘤指标的差异性表达。方法回顾性分析300例大肠癌患者,分为血瘀证组与非血瘀证组,... 详细信息

目的通过检测大肠癌血瘀证与非血瘀证患者血液中的中性粒细胞、凝血功能相关指标及肿瘤标志物,分析大肠癌血瘀证与非血瘀证患者中性粒细胞、凝血功能与肿瘤指标的差异性表达。方法回顾性分析300例大肠癌患者,分为血瘀证组与非血瘀证组,统计各组中性粒细胞数目、凝血功能相关指标(D-二聚体、纤维蛋白原、血小板、凝血酶原时间)和肿瘤标志物(CEA和CA19-9),对比分析各指标的差异表达。结果所入组大肠癌患者血瘀证与非血瘀证的比例约为1∶3。中性粒细胞计数值比较,血瘀证组明显高于非血瘀证组(P血瘀证组D-二聚体(D-dimer)、纤维蛋白原(fibrinoger,FIB)、血小板(platelets,PLT)的表达均明显高于非血瘀证组(P血瘀证组凝血酶原时间(prothrombin time,TT)明显短于非血瘀证组(P=0.0122)。血瘀证组CEA、CA19-9的表达均明显高于非血瘀证组(分别为P=0.0002和P=0.002)。结论大肠癌血瘀证患者呈现血液高凝状态,大肠癌血瘀证患者的中性粒细胞计数和肿瘤标志物的表达均显著高于非血瘀证患者。

关键词：大肠癌血瘀证中性粒细胞凝血功能肿瘤标志物

基于代谢组学和网络药理学的三七血伤宁胶囊治疗血瘀证的作用机制研究

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基于代谢组学和网络药理学的三七血伤宁胶囊治疗血瘀证的作用机制...

作者：刘孜承德医学院

学位级别：硕士

三七血伤宁胶囊收录于2020版《中国药典》,全方由三七、重楼、山药、大叶紫株、黑紫藜芦、制草乌和冰片七味药组成,具有止血镇痛,祛瘀生新之功效,广泛应用于血瘀证的治疗中。三七血伤宁胶囊复方成分复杂,其治疗血瘀证的作用机制尚未完... 详细信息

三七血伤宁胶囊收录于2020版《中国药典》,全方由三七、重楼、山药、大叶紫株、黑紫藜芦、制草乌和冰片七味药组成,具有止血镇痛,祛瘀生新之功效,广泛应用于血瘀证的治疗中。三七血伤宁胶囊复方成分复杂,其治疗血瘀证的作用机制尚未完全阐明。代谢组学技术能够揭示中药复方作用于机体产生的全面的代谢产物变化规律,并提供药物作用径路和作用靶点等方面的信息。网络药理学可以构建“方剂-有效成分-靶点-代谢经路”的关联性,能够有效补充代谢组学分析得到的小分子代谢物参与的代谢经路以及有效成分调控的代谢经路等信息,对代谢组学构建得到的生物网络进行进一步验证。因此本研究联合代谢组学与网络药理学方法,借助超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术,分析三七血伤宁胶囊治疗血瘀证模型的整体效应,综合评价三七血伤宁胶囊的药效,为后续活血化瘀药物的临床应用提供科学依据。目的:借助网络药理学和代谢组学技术初步探究三七血伤宁胶囊治疗血瘀证的作用机制。方法:1.血瘀证大鼠模型的复制及生物学特性研究。连续七天皮下注射肾上腺素（0.3 mg/kg）复制血瘀证大鼠模型,监测大鼠的一般形态特征和体重,以凝血四项、血液流变学等生化指标和大鼠心肝脾肺肾的组织病理学为评价指标分析模型的生物学特性。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS的尿液和血清代谢组学技术结合模式识别分析方法筛选血瘀证的潜在生物标志物并挖掘关键代谢通路,从代谢层面探讨血瘀证的发病机制。2.三七血伤宁胶囊的有效性评价。连续七天皮下注射肾上腺素（0.3 mg/kg）复制血瘀证大鼠模型复制血瘀证大鼠模型后,将大鼠分为空白组、模型组、阳性药对照组（复方丹参片,259.2 mg/kg）、三七血伤宁胶囊低剂量组（0.432 g/kg）、三七血伤宁胶囊中剂量组（0.864g/kg）和三七血伤宁胶囊高剂量组（1.728 g/kg）,连续灌胃给药14天。以凝血四项、血液流变学等生化指标和大鼠心肝脾肺肾的组织病理学为评价指标,揭示三七血伤宁胶囊治疗血瘀证的有效性。利用基于UPLC-Q-TOF-MS/MS的尿液和血清代谢组学技术结合模式识别分析方法分析三七血伤宁胶囊给药前后生物标志物的相对含量变化及其调控的代谢通路,从代谢层面阐释三七血伤宁胶囊治疗血瘀证的潜在机制。3.三七血伤宁胶囊的成分表征。采用ACQUITY UPLC?HSS T3（2.1×100 mm,1.8μm）色谱柱,流动相为0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈进行梯度洗脱,在电喷雾离子源的离子化作用下进行正负离子模式的数据采集,结合对照品、文献比对及Pub Chem数据库检索,依据各化合物色谱峰的保留时间、峰强度、相对分子质量和二级质谱碎片离子等信息全面表征三七血伤宁胶囊的化学成分。4.基于网络药理学的三七血伤宁胶囊治疗血瘀证的作用机制研究。通过数据库筛选三七血伤宁胶囊成分及血瘀证相关靶点,对二者交集靶点进行GO和KEGG信号通路富集分析。利用网络拓扑学确定“三七血伤宁胶囊成分-靶点-血瘀证”网络中的关键成分和核心靶点。以分子虚拟对接方法验证关键成分和核心靶点的结合能力。借助Metabo Analyst 5.0平台整合分析内源性代谢物、关键成分、相关通路的联系,进而阐明三七血伤宁胶囊治疗血瘀证的潜在机制。结果:1.与空白组比较,血瘀证模型大鼠红细胞压积、血红蛋白含量、全血粘度和血浆粘度、纤维蛋白原（Fibrinogen,FIB）显著升高（P血瘀证模型大鼠心肌纤维出现凝固性坏死;肾小球内红细胞淤积,间质血管红细胞淤积,肾小管上皮细胞水肿,有颗粒样变,管腔扩张,部分刷状缘脱落,个别上皮细胞坏死脱落;肝组织中央静脉出现扩张性淤血;脾组织局灶髓窦轻微扩张淤血;肺中个别血管红细胞淤积。提示可能因血液动力学异常导致心和肾在一定程度上缺血。代谢组学分析鉴定到71个生物标志物,主要包括吲哚丙烯酸、苯酚硫酸盐和异吲哚啉等,涉及到的代谢通路有6条,包括戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、抗坏血酸和醛酸代谢、赖氨酸降解、苯丙氨酸代谢和苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成。这些代谢通路可能与血瘀证发病机制相关。以上结果表明血瘀证模型复制成功。2.与模型组相比,给药后三七血伤宁中剂量组大鼠的红细胞压积和血红蛋白含量下降（P血瘀证模型大鼠有一定的治疗效果。组织病理学结果显示,三七

关键词：超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用技术代谢组学三七血伤宁胶囊血瘀证网络药理学作用机制

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血瘀证与IgA肾病的差异性分析

西部中医药 2024年第6期37卷 151-153页

作者：王睿琪田耘陕西中医药大学陕西咸阳711301 陕西省中医医院陕西西安710003

目的:探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者的病理分级、临床指标与血瘀证的相关性。以期完善血瘀型IgAN诊断,为临床治疗有效性提供研究证据。方法:对来源于陕西省中医医院、第一诊断为IgAN的患者进行回顾性调查。共调查40例,采用SPSS... 详细信息

目的:探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者的病理分级、临床指标与血瘀证的相关性。以期完善血瘀型IgAN诊断,为临床治疗有效性提供研究证据。方法:对来源于陕西省中医医院、第一诊断为IgAN的患者进行回顾性调查。共调查40例,采用SPSS 22.0统计软件进行统计,分析血瘀证与病理分级及临床指标的差异性。结果:IgAN血瘀证组病理分级比非血瘀证组高;IgAN血瘀证女性患病概率高于男性;IgAN患者年龄越大患血瘀证的概率更高;IgAN血瘀证患者临床指标相关程度高于非血瘀证患者,具体体现在血瘀证组24 h尿蛋白定量、血肌酐高于非血瘀证组。结论:血瘀证与IgAN病理分级及临床指标呈正相关,血瘀证可作为临床诊断指标之一,为临床治疗有效性提供了研究证据。

关键词：原发性肾小球疾病血瘀证 Lee氏分级实验室指标差异性分析

CFH蛋白在家系早发冠心病血瘀证中的表达及意义

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湖南中医药大学学报 2024年第1期44卷 108-114页

作者：张书萌李杰于子璇陈宇霞陈杏陈伶利湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合病原生物学湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的筛选家系早发冠心病血瘀证的特异性蛋白,为今后临床早期诊断和预防疾病提供潜在生物标志物。方法通过同位素相对标记与绝对定量技术(isobaric tags for relative and absolute quantification,i TRAQ)分析家系早发冠心病血瘀证患者... 详细信息

目的筛选家系早发冠心病血瘀证的特异性蛋白,为今后临床早期诊断和预防疾病提供潜在生物标志物。方法通过同位素相对标记与绝对定量技术(isobaric tags for relative and absolute quantification,i TRAQ)分析家系早发冠心病血瘀证患者、家系早发冠心病非血瘀证患者及健康人的血浆蛋白表达,数据分析后得到各组间的差异蛋白表达情况,再经差异蛋白筛选标准初步得到疾病的预测蛋白,并使用Western blot验证预测蛋白。结果通过i TRAQ技术共得到差异蛋白75个,其中家系早发冠心病血瘀证组与健康对照组之间共得到32个差异蛋白,包括22个上调蛋白与10个下调蛋白,共涉及429个生物学过程,其与角质化、皮肤发展、蛋白质激活级联反应等关系最为密切;在代谢途径金黄色葡萄球菌感染、补体和凝血级联、血小板激活等KEGG通路上富集。与健康对照组相比,家系早发冠心病血瘀证组差异蛋白补体因子H(complement factor H,CFH)表达水平差异有统计学意义(P血瘀证早期诊断的潜在生物标志物。

关键词：早发冠心病血瘀证同位素相对标记与绝对定量技术补体因子H

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穴位贴敷治疗稳定性心绞痛血瘀证的疗效观察

上海针灸杂志 2024年第9期 979-986页

作者：侯春蕾符德玉周训杰姚磊芦波李建华王明珠桂明泰上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

目的观察桃红通络贴穴位贴敷治疗稳定性心绞痛(stable angina pectoris, SAP)血瘀证的临床疗效。方法将96例SAP血瘀证患者随机分为治疗组和对照组,每组48例。两组均接受规范化西药治疗,治疗组加用桃红通络贴穴位贴敷治疗,对照组给予... 详细信息

目的观察桃红通络贴穴位贴敷治疗稳定性心绞痛(stable angina pectoris, SAP)血瘀证的临床疗效。方法将96例SAP血瘀证患者随机分为治疗组和对照组,每组48例。两组均接受规范化西药治疗,治疗组加用桃红通络贴穴位贴敷治疗,对照组给予安慰剂贴穴位贴敷治疗。观察两组治疗前后心绞痛程度量表评分、西雅图心绞痛量表中躯体活动程度评分、中医证候量表各项评分(急躁易怒、胸闷、心悸、失眠评分及总分)、糖脂代谢指标[总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、空腹胰岛素(fastinginsulin,FINS)及胰岛素抵抗指数(homeostasismodelassessmentofinsulin resistance, HOMA-IR)水平]、各项炎症因子[超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)及白介素6(interleukin 6, IL-6)]水平、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale, SAS)评分及抑郁自评量表(self-rating depression scale, SDS)评分的变化情况,比较两组临床疗效。结果治疗组治疗后心绞痛程度量表评分、中医证候量表各项评分、各项炎症因子水平、SAS评分、SDS评分及TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR水平均较同组治疗前显著下降,躯体活动程度评分及HDL水平均显著上升,差异均具有统计学意义(P证候量表各项评分、SDS评分及TC、hs-CRP、IL-6水平均较同组治疗前显著下降,HDL水平显著上升,差异均具有统计学意义(P证候量表部分评分(急躁易怒、胸闷、心悸、失眠评分)、SAS评分、SDS评分及HDL、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-6水平均明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P血瘀证患者临床症状及中医证候,一定程度改善糖脂代谢及炎症因子水平,缓解焦虑、抑郁情况。

关键词：穴位贴敷法冠心病心绞痛血瘀证糖脂代谢炎症因子

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从下瘀角度谈前列腺癌血瘀证的经方治疗思路

上海中医药杂志 2024年第4期58卷 49-53,78页

作者：冯恩敏邓哲周衡欧龙云田雪飞周青湖南中医药大学第一中医临床学院湖南长沙410007 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208

通过梳理《伤寒杂病论》条文发现下瘀法的核心药组为大黄-桃仁或芍药(或为赤芍)-桃仁,并获得下瘀血汤、抵当汤(丸)、桃核承气汤、大黄牡丹汤、大黄?虫丸、鳖甲煎丸、桂枝茯苓丸8首下瘀方;通过概括下瘀方的证候特点,分析各方特色,进而从... 详细信息

通过梳理《伤寒杂病论》条文发现下瘀法的核心药组为大黄-桃仁或芍药(或为赤芍)-桃仁,并获得下瘀血汤、抵当汤(丸)、桃核承气汤、大黄牡丹汤、大黄?虫丸、鳖甲煎丸、桂枝茯苓丸8首下瘀方;通过概括下瘀方的证候特点,分析各方特色,进而从下瘀角度探讨前列腺癌血瘀证的经方治疗思路。

关键词：前列腺癌下瘀法血瘀证经典名方中医药疗法