卵巢子宫内膜异位症S100A8/A9、TLR4的水平和相关性分析

作     者：段雨含 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张琨

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：卵巢子宫内膜异位症 S100A8/A9 TLR4 相关性 

摘      要：研究背景: 子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是指子宫外出现子宫内膜组织(包括腺体和间质细胞)的疾病,主要引起盆腔疼痛、继发痛经及不孕,易复发甚至恶变。EMs的发生与多种因素相关,免疫和炎症机制可能贯穿于整个异位病灶形成过程。病理状态下,子宫内膜周期性脱落而异位种植,随着炎症反应加剧,S100A8/A9作为无菌性炎症反应的配体可能进一步的大量释放,参与介导异位内膜组织发生炎症反应,促进EMs的发生发展。S100A8/A9常以同源二聚体的形式在活化的巨噬细胞和中性粒细胞中表达,且随着其释放增加,与炎性细胞表面的Toll样受体4(Toll-like receptor,TLR4)结合并激活TLR4信号通路,进一步诱发炎性反应及炎症相关因子的产生,这一过程在很多其他炎症相关疾病细胞和动物实验中得以验证,尚缺乏在卵巢EMs中的研究。 目的: 鉴于卵巢EMs目前仍无明确的无创诊断标志物,通过对卵巢EMs S100A8/A9、TLR4血清、尿液及组织中的水平检测及相关性分析,为深入了解卵巢EMs的发生发展提供帮助。 方法: 收集卵巢EMs血清样本65例,匹配尿液样本41例;卵巢良性肿瘤血清样本42例,匹配尿液样本39例;卵巢恶性肿瘤尿液样本30例,匹配血清样本27例,采用酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测分析各组标本的S100A8/A9及TLR4水平。收集同期卵巢EMs组织及子宫肌瘤行切除术的正常子宫内膜组织样本各15例,采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q PCR)方法检测分析组织S100A8、S100A9及TLR4的m RNA表达。收集15例卵巢EMs患者术前与术后24小时的血清及尿液,采用ELISA方法检测手术前后各样本S100A8/A9及TLR4的水平并做对比分析。分析65例卵巢EMs患者血清和尿液S100A8/A9、TLR4水平与临床资料中炎症相关参数,包括中性粒细胞(Neutrophile granulocyte,Ne)、淋巴细胞(Leukomonocyte,Ly)、单核细胞(Monocytes,M)、血小板(Blood platelet,PLT)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil and lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(Platelet and lymphocyte ratio,PLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(Monocyte and lymphocyte ratio,MLR)、全身炎症反应指数(Systemic inflammation response index,SIRI)、全身免疫炎症指数(Systemic immuneinflammation index,SII)之间的相关性。 结果: 1.卵巢EMs组血清S100A8/A9和TLR4水平均显著高于卵巢良性肿瘤组(P0.01)。卵巢EMs尿液S100A8/A9水平显著高于卵巢良性肿瘤组(P0.01),而低于卵巢恶性肿瘤组(P0.05);卵巢EMs尿液TLR4水平显著低于卵巢恶性肿瘤组(P0.001)。 2.卵巢EMs和卵巢良性肿瘤的鉴别:血清S100A8/A9、TLR4单独及其联合鉴别的ROC曲线下面积分别为0.671、0.677、0.695。尿液S100A8/A9单独及与TLR4联合鉴别的曲线下面积分别为0.696、0.741;卵巢EMs和卵巢恶性肿瘤的鉴别:血清S100A8/A9、TLR4联合鉴别的ROC曲线下面积为0.641。尿液S100A8/A9、TLR4分别鉴别的ROC曲线下面积分别为0.643、0.749,二者联合分析ROC曲线下面积可达0.848。 3.卵巢EMs组S100A8 m RNA表达量显著高于正常对照组(P0.0001),S100A9 m RNA及TLR4 m RNA表达量高于正常对照组(P0.05)。 4.卵巢EMs组血清S100A8/A9和TLR4、尿液TLR4与组织S100A8水平、血清TLR4和组织TLR4水平分别呈正相关(相关系数r分别为0.648、0.539、0.582)。卵巢EMs组外周血S100A8/A9与Ne、NLR和SII均呈正相关(r分别为0.247,0.305,0.312);尿液S100A8/A9与外周血PLT呈正相关,r=0.310。 5.卵巢EMs患者术后24小时血清、尿液S100A8/A9和尿液TLR4均较术前显著升高(分别为P0.01、P0.0001、P0.0001)。 结论: 1.血清及尿液S100A8/A9和TLR4具有一定的辅助鉴别卵巢EMs与卵巢良、恶性肿瘤的价值,且尿液的鉴别效能相对