新辅助免疫联合化疗与化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效及安全性

作     者：赵香叶 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐英辉

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：非小细胞肺癌 新辅助免疫联合化疗 新辅助化疗 不良反应 

摘      要：目的: 回顾性分析新辅助免疫联合化疗与单纯化疗治疗潜在可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。 方法: 收集2018年1月到2023年12月在吉林大学第一医院接受新辅助免疫联合化疗或化疗后手术治疗的Ⅲ期NSCLC患者的临床资料。根据纳排标准,共筛选出71例患者。临床信息主要包括患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、TNM分期、围手术期治疗情况等,按照新辅助治疗方案的不同,分为免疫联合化疗组和单纯化疗组。比较两组的主要病理缓解(Major pathological remission,MPR)率、病理完全缓解(Complete pathological remission,p CR)率、客观缓解率(Objective remission rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR)、无病生存期(Disease-free survival,DFS)、总生存期(Overall survival,OS)。分析各基线特征对DFS和OS的影响,筛选出影响患者预后的独立因素。根据常见不良反应事件评价标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE)5.0版评价两组的不良反应。所有数据均使用SPSS27.0软件进行统计分析。通过卡方检验和秩和检验比较组间的均衡性。通过Kaplan-Meier生存曲线计算中位DFS、OS及1-4年DFS率、OS率,并使用Log-rank检验比较生存资料。通过Cox回归模型进行单多因素分析及亚组分析。p0.05具有统计学意义。 结果: 1、本研究共纳入71例患者,新辅助免疫联合化疗组46例,新辅助化疗组25例。术后病理学评估显示新辅助免疫联合化疗组MPR率为65.9%,明显高于化疗组的16.7%(p=0.0001)。两组p CR率分别为36.4%和8.3%(p=0.012)。联合治疗组ORR为73.9%,高于化疗组的60.0%(p=0.123)。 2、生存分析结果显示,免疫联合化疗组DFS显著延长(中位DFS:NR vs 15个月;HR=0.186,95CI:0.073-0.479,p=0.001)。OS结果中,联合治疗组1年、2年、3年、4年OS率均高于化疗组,分别为100.0%vs 95.8%、85.1%vs 82.5%、85.1%vs 70.9%、85.1%vs 63.8%。 3、与非MPR组相比,MPR组的DFS、OS明显延长(HR=0.312,95CI:0.114-0.858,p=0.016;HR=0.219,95CI:0.048-1.003,p=0.032)。达到p CR患者的DFS高于非p CR组(HR=0.139,95CI:0.019-1.035,p=0.030)。新辅助治疗后淋巴结降期可以延长DFS(HR=0.370,95CI:0.104-0.698,p=0.011)。且新辅助免疫联合化疗对淋巴结降期更有效(61.4%vs 41.7%,p=0.039)。 4、单因素分析显示,手术切缘阳性、非MPR、新辅助化疗的患者疾病复发早,DFS更短(p0.05);ⅢA期(分期早)、手术切缘阴性的患者有更长的OS(p0.05)。经多因素分析后,新辅助治疗方案是DFS的独立影响因素,TNM分期、手术切缘是OS的独立影响因素。 5、两组患者各级不良反应总体发生率分别为80.4%和64.0%,大多数为1-2级不良反应。3级及以上不良反应发生率分别为10.9%(5例)和8.0%(2例),差异均无统计学意义。最常见不良反应均为:白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血。 结论: 1、相比于新辅助化疗,新辅助免疫联合化疗对于潜在可切除Ⅲ期NSCLC可以显著提高MPR率、p CR率和ORR,以及延长患者的DFS、OS。且新辅助免疫联合化疗方案对淋巴结降期更有效。 2、MPR组的DFS和OS明显延长;达到p CR或淋巴结降期患者的DFS更长。 2、新辅助治疗方案是DFS的独立影响因素;TNM分期、手术切缘是OS的独立影响因素。 4、安全性方面,两组不良反应的发生率相似,整体耐受性良好。