基于TARGET数据库的神经母细胞瘤患者无事件生存预测模型及风险分组系统的构建

作     者：李明珍 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘林林

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：神经母细胞瘤 无事件生存期 预后模型 列线图 TARGET数据库 

摘      要：背景: 神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)被认为是儿童最常见的颅外实体瘤,约占全部儿童恶性肿瘤的8%,其发病率为1/7000至1/8000,在全部因癌症死亡的患儿中约15%的患儿是死于NB。本研究旨在通过分析美国国家癌症研究所的TARGET数据库中患者数据,开发一种简单实用的列线图来预测NB患者的无事件生存期(event-free survival,EFS),并建立一种新的风险分组系统。 方法: 本研究纳入了TARGET数据库中原发诊断为NB的763名患者,并按7:3的比例随机分配到训练集(70%)和验证集(30%)中。首先,通过单因素和多因素Cox回归分析确定NB患者EFS的独立预后影响因素。其次,根据这些影响因素创建一个列线图,并通过校准曲线(Calibration-curve,C-curve)、受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)和决策分析曲线(decision curve analysis,DCA)验证该列线图的校准能力、判别能力和临床实用意义。最后,根据列线图为NB患者建立一个新的风险分组系统。 结果: 1、单因素Cox回归分析结果显示,诊断年龄大于318天、INSS分期4期、DNA二倍体、MYCN基因扩增和COG高危组别的NB患者预后相对较差。 2、多因素Cox回归分析结果显示,年龄、INSS分期和DNA倍体数是NB患者EFS的独立预测因素。 3、根据上诉三个因素绘制了一个具有良好预测准确性的列线图,所建立列线图的3、5、10年EFS的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为0.681、0.706、0.720。 4、本研究建立了一个新的风险分组系统以便更好的对患者进行风险分组,为临床医生的临床决策提供更好的参考。 结论: 1、对于原发NB的患儿来说初次诊断年龄1425天,INSS 4期以及DNA二倍体为无事件生存期的独立预后风险因素。 2、建立了列线图和风险分组系统以便与更简单准确地预测NB患者的EFS,帮助临床工作者更好的对患者进行风险分组、制定个体化治疗方案,使患者获得最大的收益。