ICIs治疗对晚期驱动基因阴性NSCLC患者疗效的影响与生存预测模型的构建

作     者：乌日嘎 

作者单位：承德医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：吕喜英

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：非小细胞肺癌 免疫治疗 列线图 预测模型 NLR PLR 

摘      要：目的: 本研究旨在探讨免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗对驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者疗效的影响因素分析,并构建生存预测模型。 方法: 回顾性分析2019年1月至2023年6月就诊于承德医学院附属医院接受ICIs治疗的驱动基因阴性晚期NSCLC患者疗效影响及预后分析。收集NSCLC患者的临床病理特征、治疗信息及生存信息,通过卡方检验分析观察分类变量的组间差异;使用Kaplan-Meier法绘制NSCLC患者的生存曲线,Log-rank检验进行比较;将单因素分析中P0.1的变量纳入多因素COX回归分析(逐步回归法),确定独立预后因素(P0.05);最后分别构建NSCLC患者的总生存期(Overall survival,OS)和无进展生存期(Progression-free survival,PFS)列线图(Nomogram)模型并进行评价,再根据列线图评分进行分组后分析组间差异。 结果: 1.随访截至2023年10月31日,共纳入了283例晚期驱动基因阴性的NSCLC患者,NSCLC患者中位PFS 7.37个月(95%CI:6.47～8.53个月),中位OS为28.8个月(95%CI:22～37个月)。NSCLC患者客观缓解率(Overall response rate,ORR)为28.6%,疾病控制率(Disease control rate,DCR)为84.5%。相比一线免疫治疗,后线免疫治疗的驱动基因阴性NSCLC患者ORR(OR=0.49,95%CI:0.27～0.87,P=0.015)和DCR(OR=0.48,95%CI:0.25～0.94;P=0.031)显著下降。 2.低卡式体力状态评分(Karnofsky performance score,KPS)(HR=0.59,95%CI:0.37～0.94,P=0.027)、免疫治疗疗效评价为疾病稳定(Stable disease,SD)(HR=1.57,95%CI:1.02～2.42,P=0.042)和疾病进展(Progressive disease,PD)(HR=2.41,95%CI:1.39～4.17,P=0.002)、后线免疫治疗(HR=1.82,95%CI:1.29～2.58,P0.05)和高血小板淋巴细胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)(HR=0.65,95%CI:0.46～0.93,P=0.018)是驱动基因阴性NSCLC患者PFS不良的独立预后因子;N2分期(HR=4.26,95%CI:1.51～12.04,P=0.006)、N3分期(HR=5.07,95%CI:1.75～14.67,P=0.003)、免疫治疗疗效评估为PD(HR=2.36,95%CI:1.22～4.57,P=0.011)、低淋巴细胞与单核细胞比值(Lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)(HR=1.78,95%CI:1.13～2.80,P=0.013)、低预后营养指数(Prognostic nutritional index,PNI)(HR=2.36,95%CI:1.50～3.71,P=0.001)、高乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)(HR=0.59,95%CI:0.37～0.95,P=0.029)与ICIs治疗的驱动基因阴性NSCLC患者不良OS相关。 3.本研究基于ICIs治疗的驱动基因阴性NSCLC患者建立的模型进行内部验证,PFS模型C-指数分别为0.712、0.717,而OS模型分别是0.730、0.837。PFS模型和OS模型根据不同时间生存率计算受试者工作特征曲线下面积(The area under receiver operator characteristic curve,AUC),PFS模型训练集分别为:0.750、0.729、0.677,测试集分别为:0.606、0.641、0.599;OS模型训练集中分别为:0.748、0.781、0.795,测试集分别为:0.746、0.751、0.804。考虑PFS模型区分度较差,而OS模型具有良好的区分度。PFS模型和OS模型的校准曲线均接近斜角线,说明两个预测模型的一致性均较好。 ***模型和OS模型评分分别以57和157为截断值,评分≥57和≥157为高危组,结果提示低危组患者PFS和OS显著延长(PFS:HR=0.392,95%CI:0.298～0.516,P0.05;OS:HR=0.324,95%CI:0.213～0.494,P0.05)。 结论: 1.无论是一