生长抑素类似物对胃癌根治术后胰腺损伤的影响及胰腺损伤危险因素分析

作     者：沙声旭 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：靖昌庆

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：胃癌根治术 胃癌 生长抑素类似物 胰腺损伤 胰瘘 危险因素 

摘      要：背景胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤,手术根治性切除是其主要治疗手段之一。胃癌根治术涉及胰腺周围尤其是胰腺上缘淋巴结清扫,会造成胰腺不同程度的损伤。胰腺损伤控制不佳会导致术后胰瘘的发生,继而导致腹腔出血、吻合口漏、腹腔感染、腹腔脓肿等并发症,甚至危及生命。术后监测引流液淀粉酶有助于判断胰腺损伤的严重程度。术后第1日引流液淀粉酶超过血清淀粉酶正常值上限3倍的患者认为存在胰腺损伤,若3日之后仍高于该值代表胰腺损伤发展为术后胰瘘。生长抑素类似物可以抑制胰腺的外分泌功能、减少胰液的分泌。然而,生长抑素类似物在胃癌根治术后的应用价值尚无明确定论,鲜有临床试验研究生长抑素类似物对胃癌根治术后胰腺损伤的影响。目的1.探究生长抑素类似物对胃癌根治术后胰腺损伤的影响。2.探讨与胃癌根治术后胰腺损伤相关的危险因素。方法1.收集于山东省立医院东院胃肠外科行胃癌根治术的患者,监测术后引流液淀粉酶。根据患者术后第1日引流液淀粉酶浓度,将患者分为淀粉酶低值组(术后第1日引流液淀粉酶≤3倍血清淀粉酶正常值上限)和淀粉酶高值组(术后第1日引流液淀粉酶3倍血清淀粉酶正常值上限)。1.1将淀粉酶高值组患者纳入随机对照试验,以1:1的比例随机分配至试验组和对照组。试验组于术后第1日开始给予生长抑素类似物(醋酸奥曲肽注射液)0.3mgq8h微量泵泵入,对照组给予相同体积的生理盐水作为安慰剂对照,同时干预3天。主要结局指标为术后胰瘘发生率,次要结局指标为术后短期并发症发生率、术后腹腔引流量及引流时间、术后首次排气时间、术后首次流质饮食时间、术后住院时间及住院费用、术后血清及引流液淀粉酶浓度、术后血清炎性指标、术后肝肾功能指标及药物不良反应。1.2收集并比较淀粉酶低值组与淀粉酶高值组患者的基本信息、手术情况及术后病理资料,通过单因素及多因素分析探讨与胃癌根治术后胰腺损伤相关的危险因素。2.统计分析采用统计软件SPSS 26.0对数据进行统计分析。正态分布计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用独立样本T检验;偏态分布计量资料以中位数及四分位间距M(P25,P75)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以例数及百分比n(%)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。P3倍血清淀粉酶正常值上限,并被纳入随机对照试验。2.纳入随机对照试验的123名患者被随机分配至试验组(n=61)和对照组(n=62)。两组基线资料比较无统计学差异(P0.05)。试验组术后胰瘘发生率低于对照组(3.3%vs 14.5%,P=0.029),术后短期并发症发生率低于对照组(9.8%vs 24.2%,P=0.034)。试验组干预期间腹腔引流量少于对照组(289.00 mlvs 359.00ml,P=0.025),腹腔引流管留置时间短于对照组(7天vs 10天,P=0.013),术后首次流质饮食时间早于对照组(87.33±17.92hvs 93.97±17.29h,P=0.039),两组术后首次排气时间、术后住院时间、住院费用无统计学差异(P0.05)。两组干预后引流液淀粉酶浓度、血清淀粉酶浓度无统计学差异(P0.05)。试验组干预后白细胞计数(P=0.023)、中性粒细胞计数(P=0.010)、中性粒细胞计数百分比(P=0.014)低于对照组,淋巴细胞计数百分比(P=0.018)高于对照组,两组PCT、IL-6、CRP、淋巴细胞计数无统计学差异(P0.05)。两组肝肾功能指标及药物不良反应无统计学差异(P0.05)。3.单因素分析结果显示,BMI(P=0.011)、胃切除范围(P=0.003)、胰腺周围淋巴结清扫数目(P=0.001)、肿瘤分化类型(P=0.027)是胃癌根治术后胰腺损伤的相关因素。年龄、性别、腹部手术史、新辅助治疗史、糖尿病史、手术方式、肿瘤长径、手术时间、术中失血量、淋巴结清扫总数、肿瘤T分期、N分期、TNM分期与胰腺损伤无关(P0.05)。多因素分析结果显示,BMI增加(OR=1.160,95%CI:1.062-1.266,P=0.001)、胰腺周围淋巴结清扫数目增多(OR=1.079,95%CI:1.022-1.139,P=0.006)是胃癌根治术后胰腺损伤的独立危险因素。与近端胃切除相比,远端胃切除(OR=2.882,95%CI:1.234-6.733,P=0.014)及全胃切除(OR=3.136,95%CI:1.216-8.088,P=0.018)更容易造成胰腺损伤。结论1.对于胃癌根治术后存在胰腺损伤的患者,术后应用生长抑素类似物可以减少术后胰瘘的发生。并可同时降低术后短期并发症的发生率,减少术后腹腔引流量、缩短引流时间,减轻患者术后炎性反应。2.BMI增加、胰腺周围淋巴结清扫数目增多是胃癌根治术后胰腺损伤的独立危险因素。与近端胃切除相比,远端胃切除及全胃切除更容易造成胰腺损伤。