局部晚期宫颈癌放化疗后复发危险因素分析及列线图预测模型的初步构建

作     者：洪文翠 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吕银

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：局部晚期宫颈癌 复发 放化疗 危险因素 预测 列线图 

摘      要：目的:分析局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer,LACC)放化疗后复发危险因素,并基于危险因素构建预测LACC放化疗后复发的风险列线图模型,同时对列线图进行内部验证与外部验证,为预测LACC放化疗后复发的风险分析提供工具和更确切的临床预警,协助临床医务人员有效且个性化识别LACC放化疗后复发患者,及时调整诊疗方案,减少LACC放化疗后复发的患病风险。方法:采用回顾性病例对照研究方法,选取安徽医科大学第一附属医院肿瘤放疗科2016年5月至2019年12月459例LACC患者作为研究对象,将459例LACC患者按照7:3的比例随机拆分为训练集(320例)及验证集(139例)。训练集用于列线图的构建、评价和内部验证,验证集用于检验模型外部的重复性验证。所有患者均需完成2年随访,每6个月通过门诊随访1次,根据LACC放化疗后是否复发将其分为复发组和非复发组。分析所选LACC患者的临床资料,分别为年龄、宫颈癌家族史、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、是否有高血压、是否有心血管疾病(冠心病、心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、短暂脑缺血病者等)、是否有糖尿病、组织学类型、TNM分期、分化程度、肿瘤直径、盆腔淋巴结转移、浸润深度、肿瘤间质浸润、是否手术、放疗时间、化疗疗程、放疗剂量、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、D-二聚体、血红蛋白、血小板和白细胞水平等。数据分析采用SPSS 24.0软件,单因素分析采用χ检验,多因素分析采用COX回归分析,筛选出LACC患者放化疗后是否复发的独立危险因素,采用R软件构建预测LACC患者放化疗后复发概率的列线图,并进行拟合优度检验。采用Bootstrap自抽样法对LACC患者放化疗后复发列线图模型进行内部验证(抽样次数设定为1 000次);采用rms程序包计算一致性指数(C-index)值检验列线图的区分度,并绘制校正曲线和受试者工作特征(ROC)曲线评价LACC放化疗后复发列线图模型的预测效能;采用图形校准法和H-L拟合优度检验评估列线图模型的校准度。结果:列线图模型训练组中LACC患者放化疗后复发的阳性率为20%(64/320)。训练集临床资料对比显示TNM分期、分化程度、肿瘤直径、盆腔淋巴结是否转移、浸润深度、SCC-Ag水平、D-二聚体等资料间差异有统计学意义(P4cm(OR=2.061,95%CI:1.117～3.803,P=0.021)、盆腔淋巴结转移(OR=2.370,95%CI:1.289～4.355,P=0.005)、浸润深度≥1/2(OR=2.505,95%CI:1.360～4.614,P=0.003)、SCC-Ag1.5μg/L(OR=2.139,95%CI:1.149～3.982,P=0.016)、D-二聚体0.5mg/L(OR=2.532,95%CI:1.368～4.687,P=0.003)是LACC患者放化疗后复发的独立危险因素。将各独立危险因素单独列出并以评分的形式量化,再将所有独立危险因素的累计得分与结果量表相匹配,即可生成预测LACC患者放化疗后复发发生概率的列线图。列线图显示,中低分化为83分、肿瘤直径4cm为79分、盆腔淋巴结转移为93分、浸润深度≥1/2为99分、SCC-Ag1.5μg/L为81分、D-二聚体0.5mg/L为100分,列线图模型C-index为0.824,H-L拟合优度检验为χ=13.528,P=0.078,校正曲线趋近于理想曲线,内部验证的ROC曲线下面积为0.804,同时,列线图的外部验证ROC曲线AUC值为0.792。结论:LACC患者放化疗后复发的独立危险因素有中低分化、肿瘤直径4cm、盆腔淋巴结转移、浸润深度≥1/2、SCC-Ag1.5μg/L、D-二聚体0.5mg/L。本文构建的列线图模式预测准确性较高,可以较为可靠地评估LACC患者放化疗后复发的风险,展现了良好的实际应用价值。