miR-139-5p、miR-27a-3p和SLC7A11表达与胶质瘤临床病理因素间的相关性研究

作     者：孔春禹 

作者单位：兰州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孙鹏飞

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：miR-139-5p miR-27a-3p SLC7A11 神经胶质瘤 预后 

摘      要：目的:探讨miR-139-5p、miR-27a-3p和SLC7A11表达与胶质瘤临床病理因素间的相关性,评价其在脑胶质瘤诊断、疗效预测及预后判断中的价值。方法:基于CGGA数据库探讨不同级别(2、3、4级)胶质瘤miR-139-5p、miR-27a-3p和SLC7A11的表达水平,评估其对胶质瘤生存的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)和定量实时聚合酶链式反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,q-PCR)分别检测胶质瘤组织、正常对照脑组织SLC7A11和miR-139-5p、miR-27a-3p、SLC7A11 mRNA的表达水平,评价miR-139-5p、miR-27a-3p和SLC7A11 mRNA与脑胶质瘤临床病理因素和预后间的相关性,并验证生物信息学结果。数据统计分析采用SPSS 22.0、image J和Graph Pad Prism 9.0软件。结果:1.生物信息学分析显示SLC7A11在低级别胶质瘤和胶质母细胞瘤中的表达显著高于正常对照脑组织(P0.05);SLC7A11蛋白在正常脑组织表达低于胶质瘤,且高级别胶质瘤的表达更高。3.高级别胶质瘤(3级胶质瘤+4级胶质瘤)miR-139-5p表达显著低于非高级别胶质瘤(正常对照脑组织+2级胶质瘤)(P0.05),且miR-27a-3p表达与胶质瘤分级间无相关性(P0.05)。4.胶质瘤miR-139-5p表达与MGMT甲基化状态和WHO分级间具有相关性(P20%)、P53突变型、MGMT甲基化阴性、及高分级胶质瘤表达升高;miR-27a-3p表达与Ki67、P53突变状态、MGMT甲基化状态及WHO分级间无相关性(P0.05)。5.miR-139-5p高表达胶质瘤的生存期显著高于低表达胶质瘤(P0.05);SLC7A11mRNA低表达胶质瘤生存期显著高于高表达胶质瘤(P20%)的胶质瘤患者预后较差。而Cox多因素分析未发现胶质瘤患者预后的独立预后危险因素(P0.05)。6.胶质瘤miR-139-5p与SLC7A11 mRNA表达间呈显著呈负相关(r=-0.407,P0.05);ROC曲线分析显示miR-139-5p和SLC7A11 mRNA对高级别胶质瘤具有较高的诊断效能(AUC=0.8429,P0.05)。结论:1.高级别胶质瘤SLC7A11 mRNA表达高于低级别胶质瘤、miR-139-5p表达低于低级别胶质瘤,而miR-27a-3p表达与胶质瘤分级间无相关性,因此miR-139-5p、SLC7A11 mRNA表达对胶质瘤WHO分级有一定的预测价值;2.胶质瘤miR-139-5p和SLC7A11mRNA表达与WHO分级、MGMT甲基化状态间存在相关性,而SLC7A11 mRNA表达与Ki67增殖指数、P53突变状态间亦具有相关性,提示miR-139-5p、SLC7A11 mRNA表达与胶质瘤预后间存在相关性;3.胶质瘤miR-139-5p与SLC7A11 mRNA表达间呈显著呈负相关,且miR-139-5p高表达、SLC7A11 mRNA低表达胶质瘤的生存期显著延长,而miR-27a-3p与SLC7A11 mRNA表达间无相关性,miR-139-5p和SLC7A11 mRNA有望成为胶质瘤治疗的潜在靶点。