LGALS3BP调控HR+/HER2-乳腺癌阿霉素治疗敏感性的机制研究

作     者：何弘也 

作者单位：中南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：易文君

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：乳腺癌 LGALS3BP 增殖 阿霉素 

摘      要：目的:探索LGALS3BP调控HR+/HER2-乳腺癌阿霉素治疗敏感性的机制。方法:1.首先通过生物信息学分析,探索LGALS3BP在HR+/HER2-乳腺癌阿霉素耐药细胞和乳腺癌组织中的表达情况,接着探寻其表达与HR+/HER2-乳腺癌的预后关系。2.用si RNA在MCF-7和T47D乳腺癌细胞株中敲降LGALS3BP,用克隆形成、Ed U和CCK8实验检测细胞增殖能力变化情况和DOX治疗反应,western blot分析凋亡相关分子的变化。3.对敲降LGALS3BP细胞和亲本细胞进行转录组测序,分析下游可能通路及相关分子。4.选择STAT1作为LGALS3BP可能下游,q PCR及western blot实验验证其与LGALS3BP的调控关系。结果:***3BP在HR+/HER2-乳腺癌阿霉素耐药细胞和乳腺癌组织中高表达,高表达LGALS3BP与更短的RFS、OS、DMFS相关。***3BP促进乳腺癌细胞增殖,敲降LGALS3BP增加DOX的敏感性。3.转录组测序后,功能富集分析显示LGALS3BP与病毒防御反应、调节细胞对干扰素的反应等生物学进程相关,与JAK-STAT信号通路及细胞因子-细胞因子受体相互作用等通路相关,敲降LGALS3BP后凋亡通路及坏死性凋亡通路等被激活。***1的表达受LGALS3BP负性调控,且敲降LGALS3BP后激活p-STAT1(Tyr701)的表达。结论:LGALS3BP促进乳腺癌细胞增殖,抑制LGALS3BP表达能增加乳腺癌细胞对DOX的敏感性。其可能机制为LGALS3BP负性调控STAT1的表达和及其在Tyr701位点磷酸化激活。图13幅,表1个,参考文献82篇