低氧抑制ASPP1表达的分子机制研究

作     者：张淼淼 

作者单位：哈尔滨工业大学 

学位级别：硕士

导师姓名：胡颖

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肺癌 HIF-1α 低氧 ASPP1 泛素化降解 

摘      要：中国肿瘤调查研究报告显示,我国每年新增癌症患者数高达350万,每年癌症死亡人数达250万,在部分地区,其实癌症已超过心脑血管疾病,成为威胁人类健康的第一大杀手。在肿瘤研究领域,肿瘤微环境缺氧一直是一个热点的研究方向,因为实体瘤缺氧是肿瘤的一个关键特征,从这一特征入手,探究低氧微环境对肿瘤相关基因的调控作用及机制对于寻找潜在的肿瘤治疗靶点具有十分重要的意义。目前关于ASPP1作为抑癌基因在肿瘤细胞中发挥的促凋亡等作用已被报道,但其在肿瘤中具体调控机制研究的尚不透彻,并且目前关于低氧导致ASPP1表达水平改变的具体调控机制仍需继续研究。本课题前期研究发现低氧抑制ASPP1表达,并且该现象依赖于HIF-1α。通过实时定量PCR,蛋白质印迹分析、核质分离等实验分别从转录水平和蛋白水平对低氧抑制ASPP1表达的具体调控机制进行探究。结果显示,低氧条件下,ASPP1表达下调可能是通过泛素蛋白酶体降解;进一步的研究显示ASPP1被K48链泛素化并且SKP2是ASPP1发生泛素化的E3泛素连接酶。本研究为更好的解释低氧调控基因表达的机制,并为寻找肿瘤治疗的潜在靶点提供新思路。