成人急性白血病生活及职业环境危险因素研究及艾曲波帕治疗haplo-PBSCT后血小板减少的疗效分析

作     者：闫飞 

作者单位：中国人民解放军医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：高春记

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：急性白血病 成人 危险因素 病因 病例对照研究 艾曲波帕 血小板减少 外周血造血干细胞移植 有效性 安全性 

摘      要：研究背景:急性白血病(acute leukemia,AL)是一类危及生命的血液系统恶性肿瘤。国际癌症机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)发布的最新数据显示:全球范围内,2020年白血病发病率居癌症发病顺位的第13位,死亡率居癌症死亡顺位的第10位;国内方面,白血病是我国十大高致死性恶性肿瘤之一。而AL导致的死亡人数在所有白血病亚型中占比最大,且病情进展快、自然病程短、治疗费用高,已经成为全球关注的重大公共卫生问题之一。时至今日,AL的病因尚未完全阐明,流行病学病因研究的结果仍存争议;我国尚缺乏近年来的与现实生活接轨的最新数据。因此开展时效性更新的AL发病危险因素的调查研究,对于AL的病因探索和一级预防具有重要意义。研究目的:探讨成人AL发病相关的生活及职业危险因素。研究方法:采用1:1病例对照研究的方法,以我国北方地区五家三级甲等医院(解放军总医院、中国医学科学院血液病医院、北部战区总医院、河南省肿瘤医院、菏泽市立医院)为研究现场;通过面对面问卷调查的方式收集2020年1月至2020年12月在上述五家医院住院诊治的AL患者和非肿瘤患者的相关信息。以新确诊的成人AL患者为病例组,非肿瘤患者为对照组,按照年龄、性别、民族、居住地、来源医院进行1:1配比,纳入14个危险因素,建立单因素和多因素条件Logistic回归模型分析上述危险因素与成人AL发病相关情况;同时根据AL亚型进行分层进一步分析危险因素与成人急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)和急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)间的相关关系。研究结果:(1)研究中共纳入病例组和对照组各244例;病例组中AML为168(68.9%)例,ALL为70(28.7%)例,其他类型为6(2.4%)例,AML与ALL之比为2.4:1;病例组与对照组间年龄、性别、民族、居住地、来源医院等差异均无统计学意义(P0.05)。(2)成人AL多因素分析结果显示,房屋装修后3个月内入住史(OR=2.016,95%CI:1.139-3.569,P=0.016)、居住地附近300米范围内电磁辐射暴露史(OR=1.924,95%CI:1.060-3.491,P=0.031)组间差异具有统计学意义,其人群归因危险度百分比(population attributable risk percent,PARP)分别为8.88%和7.68%。(3)成人AML方面,居住地附近300米范围内电磁辐射暴露史(OR=2.046,95%CI:1.012-4.135,P=0.046)组间差异具有统计学意义,其PARP为8.52%。(4)成人ALL方面,房屋装修3个月内入住史(OR=2.586,95%CI:1.025-6.524,P=0.044)组间差异具有统计学意义,PARP为17.52%。研究结论:房屋装修3个月内入住史,居住地附近300米范围内电磁辐射暴露史是成人AL的可疑危险因素;区分AL亚型来看,居住地附近300米范围内电磁辐射暴露史为成人AML的可疑危险因素;房屋装修3个月内入住史是成人ALL的可疑危险因素。研究背景:异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后持续性血小板减少(persistent thrombocytopenia,PT)可导致患者出血风险增加和生存率下降。目前,PT发生的具体病因机制仍不清楚,临床治疗方案尚未统一,且治疗手段比较局限。PT的传统治疗方式包括反复的血小板输注、重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh TPO)、激素及静脉注射免疫球蛋白等。从临床治疗PT的有效性与安全性来看,上述治疗手段疗效不佳且易导致感染风险的增加、患者生活质量的下降等诸多问题。艾曲波帕(eltrombopag,EPAG)作为一种口服的血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA),已经成功用于原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)、重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)以及成人丙型肝炎引起的血小板减少等疾病的治疗。但是,EPAG对移植后血小板减少的治疗作用仍处于探索阶段。研究目的:(1)评估EPAG治疗单倍体外周血造血干细胞移植(haploidentical peripheral blood stem cell transplantation,haplo-PBSCT)后血小板减少的有效