N末端脑钠肽前体在中重度支气管肺发育不良中的预测作用

作     者：宋敏 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张茜

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

主      题：支气管肺发育不良 N末端脑钠肽前体 生物标志物 列线图 早产儿 

摘      要：背景和目的支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿最严重的并发症之一。随着新生儿重症监护水平的提升,超低/极低出生体重儿存活率明显提高,BPD的发生率也逐渐上升。目前BPD尚无特效药物治疗,一旦发生,不仅导致患儿生长发育落后、远期呼吸道疾病高发,还使心血管疾病和神经系统发育障碍风险增加、远期生活质量下降。与轻度BPD患儿相比,中重度BPD患儿住院时间更长,死亡率更高,且可能伴随终生功能障碍。若能对中重度BPD患儿早期进行正压通气或选择性使用激素能够一定程度上减少严重并发症的发生,故探讨早期筛查并预防中重度BPD方法意义重大。有证据表明血清N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平是独立预测BPD的风险因素,因此推测该指标有可能成为严重BPD发生的早期标志物。本研究旨在探讨早产儿住院不同时间血清NT-proBNP水平在预测中重度BPD/死亡中的临床价值,并建立有效的临床预测模型。方法这项回顾性研究纳入2016年11月1日至2021年2月28日在郑州大学第一附属医院产科分娩并入住新生儿重症监护病房、胎龄≤32周且出生体重≤1500g的早产儿。收集生后第1天、第3天、第7天、第14天、第21天和第28天一系列血清NT-proBNP水平。评估血清NT-proBNP水平与中重度BPD/死亡的相关性。ROC曲线分析用于评估NT-proBNP水平的预测性能。利用Logostic回归构建多变量预测模型。建立预测模型的列线图,并利用校准曲线来评估列线图的性能。结果1.共纳入了 556名符合要求的早产儿,其中229名发生了 BPD(轻度n=109,中度n=68,重度n=52),18名死亡。BPD的发病率为41.2%,中重度BPD/死亡的发生率为24.8%。2.中重度BPD/死亡组NT-proBNP水平在第3-28天明显高于无/轻度BPD组,P0.001。生后第7天(±2天)血清NT-proBNP水平的自然对数每增加1个单位,发生中重度BPD/死亡的风险最高(优势比=3.753,95%可信区间2.984-4.720,P0.001)。ROC 曲线分析确定生后第 7 天(±2 天)NT-proBNP水平最佳截断点为3360ng/L(灵敏度为80.0%,特异度为86.2%,AUC为0.861)。3.多因素Logistic回归对混杂因素进行校正后,生后第7天(±2天)的NT-proBNP水平仍然对中重度BPD/死亡的发生具有重要预测价值,显著提升了模型的预测能力。4.纳入最终模型的因素包括胎龄、性别、宫内生长受限、生后一周内机械通气的时间、生后第7天的呼吸支持类型和NT-proBNP水平,该模型ROC曲线下面积为0.906,具有很高的敏感度和特异度。结论1.生后第7天(±2)的NT-proBNP水平可作为极低出生体重儿发展为中重度BPD/死亡的早期有前途的生物标志物。2.我们构建了一个能在生命早期预测中重度BPD/死亡发生风险的列线图,有助于临床医生早期识别高危人群并进行干预。