LOXL1在胶质瘤中的表达水平及其同临床预后关系

作     者：陈绍雄 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈春美

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：LOXL1 生物信息学分析 胶质瘤 血管生成 细胞外基质 肿瘤微环境 

摘      要：目的本研究旨在研究类赖氨酰氧化酶1（lysyl oxidase-likeproteins-1）在中枢神经系统胶质瘤中的表达水平及其同临床参数的相关性以及探讨其促进肿瘤进展的可能机制。方法本研究从中国脑胶质瘤基因组图谱（The Chinese Glioma Genome Atlas）下载并获取749例临床相关资料及生存资料完整的脑胶质瘤样本的RNA测序（RNAseq）并纳入研究;从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）下载脑胶质瘤RNA测序（RNAseq）表达数据,并下载相关临床资料数据作为验证队列。根据LOXL1表达水平的中位值分为高表达组和低表达组,分析LOXL1在胶质瘤中的表达水平、临床相关性分析、预后分析。同时选取2012年02月至2018年02月福建医科大学附属协和医院神经外科收治的脊髓髓内胶质瘤43例,所有的标本经病理证实为胶质瘤,本研究得到了福建医科大学附属协和医院伦理委员会批准。应用免疫组化方法检测不同级别脊髓髓内胶质瘤中LOXL1的表达水平,并结合生存资料对患者生存预后进行分析。通过GO、GSEA、KEGG等生物信息学分析对LOXL1基因相关生物学过程进行探索以了解其促进肿瘤进展的可能机制。结果***、TCGA数据库中,LOXL1的表达水平同脑胶质瘤的WHO分级、IDH突变、年龄等临床因素相关,高级别、IDH野生型、高龄患者中LOXL1表达水平升高（P0.05）。同时LOXL1高表达患者的总体生存率显著低于LOXL1低表达的患者（P0.05）。COX多因素分析显示LOXL1在临床上可作为独立不良预后的预测因子。2.我院脊髓髓内胶质瘤患者中也发现LOXL1的表达水平同WHO分级呈正相关（P0.05）,IV级表现出最高的表达水平。同时LOXL1高表达患者的总体生存率显著低于LOXL1低表达的患者（P0.05）。3.通过生物信息学分析提示LOXL1可能通过影响胶质瘤细胞外基质重塑、血管生成、细胞间黏附以及T细胞负调控等生物学功能促进胶质瘤的进展。结论在脑胶质瘤中,LOXL1的表达水平同WHO分级、IDH、年龄等临床因素相关,LOXL1高表达患者的总体生存率显著低于LOXL1低表达的患者,并可作为独立预后的预测因子。同时在脊髓髓内胶质瘤中我们也发现LOXL1的表达水平同WHO分级成正相关,高表达患者的总体生存率显著低于低表达者。LOXL1可能通过影响细胞外基质重塑、血管生成、细胞间黏附以及T细胞负调控等生物学行为促进胶质瘤的进展。综上我们可以得出LOXL1可以作为中枢神经系统胶质瘤生存预后判断的一个指标,同时也有可能成为一个全新的治疗靶点。