白刺提取物通过减轻氧化应激和炎症反应对脑缺血损伤的神经保护作用研究

作     者：吴丽君 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：倪维华

授予年度：2022年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：脑缺血 神经保护作用 白刺提取物 抗氧化应激 抗炎 

摘      要：缺血性卒中是由多种病因导致的、以多节段脑组织损伤为主要特征的一种动态复杂的疾病。由于缺血性卒中是临床上致残、致死率最高的疾病之一,因此其治疗已经成为世界范围的难题。由于缺血性卒中患者常伴有严重的神经功能损伤,因此神经保护剂的研发有望在缺血性脑卒中患者的预防、治疗和预后改善等方面发挥作用。其中,唐古拉白刺（Nitraria tangutorun Bobr.）作为一种使用了数千年的传统民间药物,能够有效缓解因缺氧引起的头晕和神经衰弱,因其果实和种子含有丰富的花青素、黄酮类物质、酚类物质、槲皮素和多糖,表现出很强的抗氧化和抗疲劳活性,可以作为缺血性脑卒中治疗的有效替代品,从而提高患者的治疗效果,减少患者的预后不良反应。有研究者从唐古拉白刺的果实和种子中可以提取处具有氧化活性的NJBE级分,从而治疗和缓解缺血性脑卒中引起的神经损伤。目的:本研究旨在探讨从白刺果实中提取出的天然抗氧化剂成分（NJBE）具有的神经保护作用及其潜在机制。方法:研究考察了NJBE对小鼠脑缺血（MCAO,中脑动脉闭塞）的影响及其潜在机制。研究同时设立了四个小组:中脑动脉闭塞（MCAO）手术组、MCAO+NJBE给药组（动物接受NJBE 50 mg/kg灌胃14天后接受右脑中动脉闭塞3天,闭塞期间NJBE持续给药）、假手术组、假手术+NJBE给药组（C57BL/6小鼠接受NJBE 50 mg/kg灌胃14天后进行假手术）。手术及给药处理结束后,对各组小鼠的行为能力进行测试（包括m NSS、转角实验、前肢放置实验）,从而评估NJBE对MCAO小鼠行为能力和神经功能的影响。测试结束后处死小鼠,进行如下处理:取各组小鼠血液,通过ELISA实验分析血液中细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌水平;取小鼠脑组织进行TTC染色分析各组小鼠脑缺血的面积;取小鼠脑组织分析丙二醛（Malonic dialdehyde,MDA）、一氧化氮（Nitric oxide,NO）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）,过氧化氢酶（Catalase,CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GPx）等氧化应激指标的水平。结果:小鼠行为能力测试结果显示NJBE可显著改善由脑缺血导致的神经受损小鼠的运动和感知等行为能力。ELISA结果显示NJBE可有效降低小鼠血液中因MCAO手术导致的TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子的高水平分泌,且NJBE还可以显著上调MCAO手术组小鼠血液中的抗炎因子。TTC染色结果显示NJBE可以显著减少小鼠MCAO手术后的脑梗死面积,且不同分组中的小鼠脑缺血面积变化趋势与行为能力指标一致。血液生化指标分析显示,相比MCAO手术组,NJBE可以显著降低小鼠脑组织中的MDA、NO、SOD、GPx、CAT等氧化应激指标的水平。结论:上述结果表明NJBE对脑组织缺血及神经损伤有良好改善作用,其机制可能与抗氧化应激与免疫调节有关,提示NJBE可能在局灶性脑缺血的治疗中发挥神经保护的作用。