基于临床研究探索miR-221-3p/222-3p及BMF与大肠癌中医证型、病理因素的相关性

作     者：韩秀秀 

作者单位：南京中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：曾莉

授予年度：2021年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：miR-221-3p miR-222-3p BMF 大肠癌 病理因素 中医证型 

摘      要：目的:1.探讨miR-221-3p/222-3p及BMF与大肠癌病理因素以及预后之间的关系,寻找预测大肠癌预后的标志物;2.搜集患者证型进行统计分析,使得临床医师辨证论治更加客观。方法:1.使用miRNA在线靶点预测数据库对miR-221-3p/222-3p进行靶基因预测;2.选取江苏省中医院2010-05-31至2015-05-31手术切除并经病理组织学证实的大肠癌组织及癌旁正常组织石蜡包埋标本,通过查阅既往病历,收集患者性别、年龄、中医证型以及术后病理资料;3.使用实时荧光定量PCR以及免疫组织化学法检测肿瘤组织以及对应正常组织miR-221-3p/222-3p及BMF的表达水平,最后建立数据库进行统计学分析。结果:1.在miRDB、TargetScan、miRTarBase、miRWalk四个数据库中均预测到的靶基因为BMF。2.与癌旁组织进行对比,miR-221-3p和miR-222-3p在大肠癌组织中的表达对比正常组织显示明显升高,表现出显著的统计学意义（P0.05）。另外,BMF在大肠癌组织和癌旁正常组织阳性率先后为13.64%、81.82%,存在统计学意义。（χ2=25.624,P0.05）。***-221-3p与大肠癌患者性别（P=0.620）、年龄（P=0.096）、发生位置（P=0.804）无明显相关性（P0.05）。miR-221-3p与大肠癌的分化程度、临床TNM分期、浸润深度、淋巴结转移存在相关性（P0.05）。miR-222-3p与大肠癌患者性别（P=0.746）、年龄（P=0.152）、发生位置（P=0.971）不相关（P0.05）。miR-222-3p与大肠癌的分化程度、临床TNM分期、浸润深度、淋巴结转移存在相关性（P0.05）。BMF与大肠癌病人性别（P=0.531）、年龄（P=0.531）、发生位置（P=0.798）、淋巴结转移（P=0.348）、浸润深度（P=0.371）无明显相关性（P0.05）。与大肠癌的分化程度、临床分期存在相关性,差异具有显著的统计学意义（P0.05）。4.中医证候分型与miR-221-3p、miR-222-3p 表达相关,miR-221-3p、miR-222-3p 表达上调多表现为脾虚湿滞证,其次证候分布由高到低顺序是瘀毒内阻证、肝肾阴虚证、湿毒下注证,其差异存在显著的统计学意义（P0.05）。与此同时,还发现BMF与中医证候分型不具有相关性（P0.05）。***-221-3p、miR-222-3p在癌组织中表达增加的病人通常生存率相对较低,差异存在统计学意义（P0.05）。BMF表达为阴性的病人生存率相对较低,并且明显小于阳性表达的病人,其差异存在显著的统计学意义（P0.05）。***-221-3p与BMF在大肠癌组织中的表达主要表现为负相关（r=-0.708,P0.05）,同样的,miR-222-3p与BMF表达也表现为负相关（r=-0.659,P0.05）。结论:***-221-3p和miR-222-3p在大肠癌组织中的表达对比正常组织显示增高,相反的,BMF在大肠癌组织表达水平减少。***-221-3p、miR-222-3p和大肠癌病人性别、年龄、肿瘤位置不存在相关性,与分化程度、临床TNM分期、浸润深度、淋巴结转移等存在相关性。BMF和大肠癌病人性别、年龄、发生位置、淋巴结转移、浸润深度不存在相关性,与大肠癌的分化水平、临床分期相关。***-221-3p、miR-222-3p、BMF可能发展为预测大肠癌病人预后的重要标志物。4.表达异常升高的miR-221-3p、miR-222-3p可能通过靶向抑制BMF的表达影响大肠癌细胞增殖和凋亡,这可能与大肠癌的发病机制有关。5.大肠癌患者中医证型与BMF没有明显相关性,和miR-221-3p、miR-222-3p存在相关性,miR-221-3p、miR-222-3p可作为辨证分型的客观参考依据。