基于纳米晶体技术的非诺贝特片的研究

作     者：安培 

作者单位：河北科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：戎欣玉;殷殿书

授予年度：2016年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：非诺贝特 纳米晶体 介质研磨法 高压均质法 药剂学性质 片剂 

摘      要：非诺贝特（Fenofibrate,FNB）是氯贝丁酸类血脂调节剂,临床主要用于治疗成人饮食控制疗法不理想的高血脂症,其降甘油三酯及混合型高血脂症作用较胆固醇作用明显。但由于非诺贝特属生物药剂学分类系统II类药物,低溶解性限制和影响了药物的有效吸收和生物利用度。本文以增加药物溶解度为切入点,采用纳米药物晶体技术制备非诺贝特纳米晶片,以期通过减小药物粒径,增加药物溶解度和溶出度,改善吸收,进而提高生物利用度。分别建立了UV法和HPLC法测定非诺贝特的溶出度和含量的体外分析方法。方法学研究表明,所建立的方法准确、可靠、稳定,适用于非诺贝特的质量研究。采用介质研磨法和高压均质法制备非诺贝特纳米晶体,并研究了方法的工艺条件。以粒径及PI值为考察指标,介质研磨法对药物浓度、稳定剂种类及用量、机器转速、研磨珠直径、研磨珠用量及研磨时间等参数进行单因素考察;在此基础上,设计了4因素3水平的正交试验,进而确定了实验条件下介质研磨法制备非诺贝特纳米晶体的优化工艺为:主药浓度为150mg/m L、稳定剂P188用量为主药的15%、研磨珠（φ=0.5mm）用量为35g,研磨机转速为600r/min,研磨时间为7h。高压均质法对药物浓度、稳定剂种类及用量、循环压力、循环次数等参数进行单因素考察并设计了4因素3水平的正交试验,进而确定了实验条件下高压均质法制备非诺贝特纳米晶体的优化工艺为:主药浓度为8mg/m L、稳定剂P188用量为主药的10%,循环压力1200bar,循环次数为20次。综合考虑样品粒径、后处理的难易及制备时间等因素,本论文采用高压均质法制备非诺贝特纳米晶体。对非诺贝特纳米晶体的粒度、外观形态、晶型以及溶解度与溶出度等药剂学性质进行了研究。结果显示自制纳米晶体呈块状不规则形态,平均粒径为202nm且粒度分布均匀;纳米化后非诺贝特的晶型和化学结构没有发生明显变化;非诺贝特纳米晶体的溶解度显著高于普通原料药,其溶出度较原料药与市售普通片剂相比也有明显提高。以非诺贝特纳米晶为主药,考察不同填充剂、崩解剂、润滑剂对片剂性能的影响,优化并确定了非诺贝特片的处方:非诺贝特纳米晶适量（相当于非诺贝特100mg）,预胶化淀粉、PVPP、微粉硅胶、滑石粉分别为片重的17.40%、5%、0.3%和1.2%。对自制片进行质量研究,考察了外观、硬度、脆碎度、片重差异、崩解时限、溶出度及含量等项目。结果显示,制备的非诺贝特纳米片外表平滑,色泽均匀,硬度、脆碎度、崩解时限均符合要求,含量均匀,批间质量稳定,溶出度有明显提高,重现性良好。