MR T1rho成像评估CCl4诱导大鼠肝纤维化及肝脏炎症活动度的价值研究

作     者：祁汉雄 

作者单位：天津医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：沈文

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：磁共振成像 T1rho 肝纤维化 肝脏炎症活动度 进展 恢复 

摘      要：目的:采用MR T1rho黑血成像技术评估四氯化碳(CCl)诱导大鼠肝脏损伤的进展及转归过程,并探究肝脏T1rho值对肝纤维化分期和肝脏炎症活动度分级的诊断价值。方法:研究使用72只雄性SD大鼠,随机分为3组:对照组(n=12)、进展组(n=36)和恢复组(n=24)。所有大鼠于实验前均完成基线MR T1rho扫描。进展组和恢复组大鼠通过颈背部皮下注射CCl进行肝纤维化模型建立,其中进展组连续注射12周CCl,恢复组连续注射6周CCl后改为注射橄榄油。对照组和进展组大鼠于建模开始后第4、6、8、10和12周末进行肝脏MR T1rho扫描。恢复组大鼠于建模开始后第4、6周末和CCl停止注射后第1、2、4、6周末进行肝脏MR T1rho扫描。对照组大鼠于基线扫描结束后随机选取6只进行病理学检查,余下大鼠于实验结束后进行病理学检查。进展组和恢复组于每次MR检查后随机选取5-6只大鼠进行病理学检查,分析肝脏纤维化程度和炎症活动度。由2名放射诊断医师独立盲法测量各组大鼠肝脏T1rho值,采用组内相关系数(ICC)评估2名医师测量结果的一致性,而后取平均值作为肝脏T1rho值。采用Z-score进行数据标准化,去除相同时间点肝脏T1rho值离群值,观察各组大鼠肝脏T1rho值随时间的变化趋势,而后采用重复测量方差分析比较不同时间点间肝脏T1rho值的差异,采用Bonferroni校正。采用Spearman检验分析肝脏T1rho值与肝纤维化分期及肝脏炎症活动度分级间的关系。采用单因素方差分析比较不同程度肝纤维化组间和不同程度肝脏炎症活动度组间肝脏T1rho值的差异,并以LSD检验进行两两比较。采用ROC曲线评估肝脏T1rho值对肝纤维化及肝脏炎症活动度的诊断效能。结果:(1)2名医师测量的肝脏T1rho值结果具有高度一致性(ICC=0.982)。(2)进展组大鼠肝脏T1rho值随着注药时间的延长逐渐增加,8周末达到最大值,随后8-12周逐渐下降,除第4周末与第6周末、第10周末与第12周末大鼠肝脏的T1rho值差异无统计学意义(P值分别为0.112、0.346),其他相邻两个时间点大鼠肝脏T1rho值差异均具有统计学意义(P值均0.05)。(3)病理分析显示肝纤维化F0-F4的大鼠数量分别为12、16、5、7、20只。大鼠肝脏T1rho值与肝纤维化分期呈中度正相关(r=0.423,P0.001)。根据肝纤维化程度将其分为无肝纤维化组(F0)、轻度肝纤维化组(F1)、中重度肝纤维化组(F2、3)及肝硬化组(F4),不同程度肝纤维化大鼠肝脏T1rho值比较无肝纤维化组(F0)与其他各组(F1、F2-3、F4)间肝脏T1rho值差异均具有统计学意义(F0 vs F1,P=0.005;F0 vs F2-3,P=0.003;F0 vs F4,P=0.003)。(4)肝脏T1rho值在鉴别是否存在肝纤维化(F0 vs F1-4)、轻度以下肝纤维化组与中度以上肝纤维化组(F0-1 vs F2-4)时具有中度诊断效能(AUC值分别为0.859和0.728),在鉴别是否存在肝硬化(F0-3 vs F4)时具有低度诊断效能(AUC=0.645)。(5)病理分析显示肝脏炎症活动度G0-G3的大鼠数量分别为12、25、17、6只。大鼠肝脏T1rho值与肝脏炎症活动度呈中度正相关(r=0.634,P0.001)。不同程度肝脏炎症活动度大鼠肝脏T1rho值比较G0与G1(P=0.002)、G0与G2(P0.001)、G0与G3(P0.001)、G1与G2(P=0.025)、G1与G3(P=0.032)间肝脏T1rho值差异具有统计学意义,G2与G3之间差异无统计学意义(P=0.655)。(6)肝脏T1rho值对鉴别G0与G1-3具有高度诊断效能(AUC=0.912),对鉴别G0-1与G2-3具有低度诊断效能(AUC=0.669),且无法用于鉴别G0-2与G3。结论:肝脏T1rho值对监测CCl诱导大鼠肝纤维化的进展及转归过程具有一定价值。对预测是否存在纤维化,判断临床干预起始点具有一定意义,但不可单独用于肝纤维化的分期。对肝脏炎症活动度分级具有一定意义,但对G2与G3的鉴别能力不足。