颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关危险因素研究

作     者：高策 

作者单位：右江民族医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：黄建敏

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：颅内动脉粥样硬化性狭窄 危险因素 白细胞介素-8 基因多态性 

摘      要：目的:分析动脉粥样硬化的临床资料及白细胞介素-8(Interleukin8,IL-8)基因单核苷酸多态性与颅内动脉粥样硬化性狭窄(Intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)的相关性,从传统危险因素及基因易感性方面探讨颅内动脉粥样硬化性狭窄发病的危险因素。方法:选取2018年10月至2019年10月在右江民族医学院附属医院神经内科收治的经数字减影血管造影(Digital subtraction angiography,DSA)检查确诊150例ICAS患者(病例组)及同期经DSA检查颅内血管正常的人群150例(对照组)作为研究对象。收集两组研究对象的性别、年龄、吸烟史、体重指数、高血压、糖尿病、高甘油三脂、载脂蛋白A、C反应蛋白、超氧化物歧化酶、纤维蛋白原、同型半胱氨酸等相关临床资料。应用单因素分析方法分析两组人群上述临床资料之间的差异,应用多因素Logistic回归分析方法分析影响ICAS患病的独立危险因素,同时,应用ROC曲线分析方法分析相关独立因素对ICAS诊断价值的预测。另外,根据病变累及血管支数的不同分为单支病变组(88例)及多支病变组(62例),对两组患者的临床资料进行单因素分析及多因素Logistic回归分析,分析影响ICAS病变血管支数独立危险因素。根据ICAS血管狭窄程度的不同分为低分动脉硬化组(100例),高分动脉硬化组(50例),对两组患者的临床资料进行单因素分析及多因素Logistic回归分析,从而分析影响ICAS血管狭窄程度独立危险因素。应用PCR-Seager DNA测序法对病例组及对照组外周血IL-8基因-251A/T位点的基因多态性进行检测,评估两组基因型频率和等位基因频率分布的差异性。结果:(1)病例组与对照组单因素分析显示,两组在年龄、吸烟史、体重指数、高血压、糖尿病、高甘油三脂、C反应蛋白、超氧化物歧化酶、同型半胱氨酸等相关临床指标比较,差异具有统计学意义(P0.05),多因素Logistic回归分析显示年龄(OR=1.141,95%CI1.080～1.204,P0.001)、体重指数(OR=1.458,95%CI1.254～1.696,P0.001)、高血压(OR=2.378,95%CI1.199～4.721,P=0.013)、糖尿病(OR=2.758,95%CI1.179～6.415,P=0.019)、高甘油三酯(OR=1.981,95%CI1.050～3.736,P=0.035)是ICAS独立危险因素,超氧化物歧化酶(OR=0.963,95%CI0.939～0.987,P=0.003)是ICAS疾病独立保护因素。经ROC曲线分析可知,多种因素联合诊断曲线下面积为(0.823,95%CI 0.774～0.871),明显高于单个因素预测ROC曲线下面积,同时多种因素联合诊断灵敏度为76.0%,特异度为85.3%,明显高于单个因素预测的灵敏度及特异度,提示多种因素联合诊断ICAS比单个因素诊断更具有预警价值。(2)单支病变组及多支病变组单因素分析显示,两组患者在年龄、高血压、高甘油三脂、C反应蛋白、同型半胱氨酸等相关临床指标比较,差异具有统计学意义(P0.05),多因素Logistic回归显示高血压(OR=4.617,95%CI1.315～16.208,P=0.017)、同型半胱氨酸(OR=1.121,95%CI1.042～1.205,P=0.002)是ICAS血管病变支数增多的独立危险因素。(3)低分动脉硬化组及高分动脉硬化组单因素分析显示,两组患者在吸烟史、体重指数、高血压、超氧化物歧化酶、同型半胱氨酸等相关临床指标比较,差异具有统计学意义(P0.05),多因素Logistic回归显示吸烟史(OR=2.426,95%CI1.022～5.759,P=0.045)、高血压(OR=9.607,95%CI1.156～79.851,P=0.036)、同型半胱氨酸(OR=1.160,95%CI1.064～1.265,P=0.001)是ICAS血管狭窄程度的独立危险因素。(4)IL-8基因-251A/T位点检测到AA、AT和TT 3种基因型,病例组与对照组相比,IL-8基因-251A/T等位基因分布(?=9.238,P=0.002)和基因型分布(?=8.053,P=0.018)差异均有统计学意义,与AT、TT基因型相比,AA基因型患者增加了ICAS发病的风险(OR=1.732 95%CI1.013～2.961)。校正ICAS病例组与对照组相关混杂因素对实验结果的影响,携带AA基因型患ICAS的风险是TT基因型的1.624倍,AA基因型可能是ICAS易感基因型。结论:(1)年龄、体重指数、高血压、糖尿病、高甘油三酯是ICAS发病的独立危险因素,超氧化物歧化酶是ICAS发病的独立保护因素,多种独立因素联合对ICAS诊断具有更高的预警价值。(2)高血压、同型半胱氨酸是ICAS血管病变支数增多的独立危险因素,吸烟史、高血压、同型半胱氨酸是ICAS血管狭窄增加的独立危险因素。(3)IL-8基因-251A/T位点单核苷酸多态性可能与ICAS发病易感性有关。