PTK2B基因多态性及记忆力下降主诉与认知障碍的相关性研究

作     者：卢逸舟 

作者单位：上海交通大学 

学位级别：硕士

导师姓名：汤荟冬

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

主      题：晚发型阿尔兹海默病 PTK2B 单核苷酸多态性 记忆力下降主诉 认知功能下降 认知功能损害 

摘      要：第一部分中国汉族人群PTK2B基因单核苷酸多态性与晚发型阿尔兹海默病的相关性分析目的分析PTK2B基因rs28834970位点的单核苷酸多态性在中国汉族人群中与晚发型阿尔兹海默病(Late-onset Alzheimer’s disease,LOAD)的相关性。方法从上海交通大学瑞金医院神经内科记忆力障碍专病门诊、住院病房患者中,共纳入65岁以上的汉族LOAD患者172例,诊断标准符合美国国立神经病学、语言障碍和中风研究所与阿尔兹海默病及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)和美国精神疾病诊断分类统计手册第四版(DSM-IV)联合制定的阿尔兹海默病诊断标准,选择同期65岁以上健康体检者作为对照组,共纳入172例,抽取外周血,采用聚合酶链式反应和DNA测序技术检测PTK2B基因rs28834970位点单核苷酸多态性,分析基因型频率及等位基因分布频率与LOAD发病之间是否存在关系。结果PTK2B基因rs28834970位点符合Hardy-Weinberg平衡,共存在三种基因型:C/C、C/T及T/T,其基因型及等位基因在两组间频率分布无统计学差异(P0.05),根据APOEε4携带状态及性别进行分层统计后均无明显差异。对LOAD患者该位点基因型频率与临床特征比较结果显示,不同基因型间的MMSE分值无统计学差异。结论本研究尚未证实中国汉族人群中PTK2B rs28834970位点多态性与LOAD的发病关系。再次验证中国汉族人群APOE基因多态性与LOAD易感性相关,APOEε4可增加发病风险。第二部分认知障碍下降主诉与认知功能损害的相关性分析目的探讨受试者自身及其知情者对于受试者是否存在记忆力下降的主诉在认知功能转化情况中的预测价值。方法调查对象为上海五里桥社区55岁以上居民,共纳入受试者1840名,收集一般资料及是否存在记忆力下降主诉,运用简易智力状况检查法(Mini-mental state examination,MMSE)对其认知功能进行测评,5年后再次进行随访评价其认知功能,根据其学历及MMSE结果判定受试者认知功能状况。运用logistic回归来预测记忆力下降主诉与认知功能受损及认知功能下降的相关性。结果同时具有受试者本人及知情者对于其记忆力下降的主诉是受试者认知功能损害(OR=1.6)及认知功能下降(OR=1.3)的危险因素,进一步进行亚组分析结果显示,存在记忆力下降双主诉的男性受试者,其认知功能出现损害及下降的风险较无主诉男性增加(OR分别为2.1及1.87)。对于教育程度较高者(学历为初中及以上者),受试者及知情者均存在主观的记忆力主诉是受试者出现认知功能损害及下降的危险因素(OR分别为1.79及1.4)。结论同时具有受试者本人及知情者的记忆力下降主诉是受试者认知损害及认知功能下降的危险因素,尤其是在男性受试者及较高文化程度者中。