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PTK2B与Aβ、Tau和LRP-1在APP/PS1小鼠海马组织和血液中的表达随月龄变化的分析

中国应用生理学杂志 2022年第1期38卷 17-24页

作者：郝凯敏刘镇王浩玉祁文秀山西医科大学汾阳学院汾阳032200

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)转基因动物模型脑组织中PTK2B基因及其表达产物PTK2B蛋白随着月龄的变化规律,及其与血液和脑组织中Aβ_(1-42)、Tau蛋白磷酸化和LRP-1含量的关系。方法:设5月龄、10月龄、15月龄的APP/PS1转基因小鼠3个实验组... 详细信息

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)转基因动物模型脑组织中PTK2B基因及其表达产物PTK2B蛋白随着月龄的变化规律,及其与血液和脑组织中Aβ_(1-42)、Tau蛋白磷酸化和LRP-1含量的关系。方法:设5月龄、10月龄、15月龄的APP/PS1转基因小鼠3个实验组,和同月龄的C57bL/6J小鼠3个对照组,共计6组,每组各8只。用Morris水迷宫检测各组小鼠的认知行为学能力,免疫组织化学、Western blot或ELISA检测小鼠海马组织或血液中PTK2B、Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau和LRP-1的表达,qRT-PCR检测海马PTK2B mRNA的表达。结果:各实验组结果显示,APP/PS1转基因小鼠随着月龄的增长海马组织中PTK2B、PTK2B mRNA和Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau的表达均呈现逐渐增加,而血液中的Aβ_(1-42)则逐渐降低;海马组织中LRP-1表达也逐渐下调,同时,小鼠的认知行为学功能则表现为时间依赖性降低(P均0.05)。结论:APP/PS1转基因小鼠海马组织中PTK2B、Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau的表达上调和LRP-1下调,与其认知功能降低均呈现时间依赖性变化。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样β蛋白 LRP-1 PTK2B APP/PS1小鼠

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PTK2B通过LRP-1对Aβ诱导的认知功能障碍小鼠血液和脑组织中Aβ水平及其行为的影响

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生理学报 2021年第5期73卷 845-854页

作者：郝凯敏刘镇王浩玉李坤祁文秀山西医科大学汾阳学院汾阳032200

本文旨在探讨PTK2B基因及其表达产物PTK2B(protein tyrosine kinase 2 beta)蛋白与低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)的关系,分析认知功能障碍小鼠血液和脑组织中的Aβ变化与PTK2B基因的关系。将64只三月龄C57bL/6J小鼠随机分成实验组和对照组,所有动物均行侧脑室插管术。实验组小鼠均经侧脑室(i.c.v.)注射凝聚态Aβ_(1-42)(0.1μg/μL,3.6μL)建立认知功能障碍模型,3 d后,分别注射PTK2B抑制剂PF431396(15μg/mL,Aβ+PF组)、PTK2B激动剂PMA(18.75μg/mL,Aβ+PMA组)、LRP-1抑制剂RAP(0.2μg/mL,Aβ+RAP组)以及生理盐水(Aβ+NS组);对照组则经侧脑室插管注射NS,3 d后分别i.c.v.注射等量的PF431396(PF组)、PMA(PMA组)、RAP(RAP组)以及NS(NS组)。每组均注射2μL。注射1周后用Morris水迷宫对小鼠进行认知行为学功能检测,用免疫组织化学、ELISA以及Western blot检测血液和海马组织中Aβ_(1-42)、LRP-1、PTK2B的表达水平,用qRT-PCR检测海马PTK2B mRNA的表达。结果显示,Aβ诱导的认知功能障碍模型小鼠海马组织中Aβ_(1-42)水平升高,血液中则降低,同时海马中LRP-1蛋白表达水平下调,海马PTK2B和PTK2B mRNA的表达水平则上调;PTK2B抑制剂可下调认知功能障碍小鼠海马的PTK2B以及PTK2B mRNA的表达,上调海马LRP-1表达,降低海马组织中Aβ_(1-42)水平,而升高血液中Aβ_(1-42)水平,同时改善小鼠的认知功能;PTK2B激动剂的作用则相反。用LRP-1抑制剂干预下调海马中的LRP-1水平后,海马Aβ_(1-42)水平升高而血液中Aβ_(1-42)水平则降低,同时小鼠的认知行为学功能则明显降低,而海马中PTK2B以及PTK2B mRNA表达却没有明显变化。以上结果提示,PTK2B可能通过下调认知功能障碍模型小鼠脑组织中的LRP-1而升高海马组织Aβ_(1-42)水平、降低血液中的Aβ_(1-42)水平,进而影响其认知功能。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样β蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1 PTK2B C57bL/6J小鼠

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PTK2B对认知功能障碍小鼠血液和脑组织中Aβ和Tau蛋白磷酸化水平的影响

PTK2B对认知功能障碍小鼠血液和脑组织中Aβ和Tau蛋白磷酸化水平...

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作者：郝凯敏山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)样动物模型脑组织中PTK2B基因及其表达产物PTK2B蛋白随着年龄变化的规律,及其与血液和脑组织中生物标记物Aβ、Tau蛋白磷酸化(p-Tau)和行为学功能的关系。分析PTK2B基因对AD病理学和行为学... 详细信息

目的:探讨阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)样动物模型脑组织中PTK2B基因及其表达产物PTK2B蛋白随着年龄变化的规律,及其与血液和脑组织中生物标记物Aβ、Tau蛋白磷酸化(p-Tau)和行为学功能的关系。分析PTK2B基因对AD病理学和行为学的影响及机制。研究分两部分进行:(1)在APP/PS1转基因动物脑组织中PTK2B基因和PTK2B蛋白随着年龄增长变化的规律,PTK2B与血液和脑组织中Aβ、p-Tau和LRP-1含量的变化关系;(2)探讨PTK2B基因、PTK2B蛋白与LRP-1转运蛋白的关系,分析认知功能障碍小鼠血液和脑组织中的Aβ变化与PTK2B的关系。方法:第一部分:3个实验组:5月龄、10月龄和15月龄的APP/PS1转基因小鼠,以及3个对照组:同月龄的C57bL/6J小鼠,共计6组,每组各8只。实验组动物经基因鉴定,筛选出符合AD样基因特征的小鼠进行实验。所有小鼠的认知行为学能力用Morris水迷宫检测之后,分别用IHC、Western blot或ELISA检测小鼠海马组织或血清中PTK2B、Aβ、磷酸化Tau蛋白与总Tau含量比值(p-Tau/Tau)和LRP-1的表达,通过HE染色观察小鼠海马组织形态学改变,q RT-PCR检测海马PTK2B m RNA的表达。第二部分:随机将64只三月龄C57bL/6J小鼠分为实验组及对照组,并行侧脑室插管术。所有实验组小鼠经侧脑室(i.c.v.)注射凝聚态Aβ(0.1μg/μL,3.6μL)建立认知功能障碍模型,3天后,分别各注射PTK2B抑制剂PF431396(15μg/m L,Aβ+PF组)、PTK2B激动剂PMA(18.75μg/m L,Aβ+PMA组)、LRP-1抑制剂RAP(0.2μg/m L,Aβ+RAP组)以及生理盐水(Aβ+NS);对照组则经侧脑室插管注射NS,3天后各i.c.v.注射等量的PF431396(PF组)、PMA(PMA组)、RAP(RAP组)以及NS(NS组)。每组均注射2μL。1周后通过Morris水迷宫检测小鼠认知行为学功能,用IHC和ELISA以及Western blot检测血清和海马组织中Aβ、LRP-1、PTK2B的表达,用q RT-PCR检测海马PTK2B m RNA的表达。结果:第一部分:Morris水迷宫结果显示,APP/PS1各实验组与其C57对照组小鼠比较,认知行为学功能显著降低(动物寻找平台的平均潜伏期PPTK2B(APP/PS1-10 M与5 M相比;15 M与10M比较相比,均升高,PPTK2B m RNA(APP/PS1-10M与5 M及15 M与10 M比较均升高,均为PPTK2B抑制剂PF431396可明显改善Aβ诱导的认知功能

关键词： PTK2B 阿尔茨海默病 β样淀粉蛋白 Tau LRP-1

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PTK2B基因多态性及记忆力下降主诉与认知障碍的相关性研究

PTK2B基因多态性及记忆力下降主诉与认知障碍的相关性研究

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作者：卢逸舟上海交通大学

学位级别：硕士

第一部分中国汉族人群PTK2B基因单核苷酸多态性与晚发型阿尔兹海默病的相关性分析目的分析PTK2B基因rs28834970位点的单核苷酸多态性在中国汉族人群中与晚发型阿尔兹海默病(Late-onset Alzheimer’s disease,LOAD)的相关性。方法从上海... 详细信息

第一部分中国汉族人群PTK2B基因单核苷酸多态性与晚发型阿尔兹海默病的相关性分析目的分析PTK2B基因rs28834970位点的单核苷酸多态性在中国汉族人群中与晚发型阿尔兹海默病(Late-onset Alzheimer’s disease,LOAD)的相关性。方法从上海交通大学瑞金医院神经内科记忆力障碍专病门诊、住院病房患者中,共纳入65岁以上的汉族LOAD患者172例,诊断标准符合美国国立神经病学、语言障碍和中风研究所与阿尔兹海默病及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)和美国精神疾病诊断分类统计手册第四版(DSM-IV)联合制定的阿尔兹海默病诊断标准,选择同期65岁以上健康体检者作为对照组,共纳入172例,抽取外周血,采用聚合酶链式反应和DNA测序技术检测PTK2B基因rs28834970位点单核苷酸多态性,分析基因型频率及等位基因分布频率与LOAD发病之间是否存在关系。结果PTK2B基因rs28834970位点符合Hardy-Weinberg平衡,共存在三种基因型:C/C、C/T及T/T,其基因型及等位基因在两组间频率分布无统计学差异(P>0.05),根据APOEε4携带状态及性别进行分层统计后均无明显差异。对LOAD患者该位点基因型频率与临床特征比较结果显示,不同基因型间的MMSE分值无统计学差异。结论本研究尚未证实中国汉族人群中PTK2B rs28834970位点多态性与LOAD的发病关系。再次验证中国汉族人群APOE基因多态性与LOAD易感性相关,APOEε4可增加发病风险。第二部分认知障碍下降主诉与认知功能损害的相关性分析目的探讨受试者自身及其知情者对于受试者是否存在记忆力下降的主诉在认知功能转化情况中的预测价值。方法调查对象为上海五里桥社区55岁以上居民,共纳入受试者1840名,收集一般资料及是否存在记忆力下降主诉,运用简易智力状况检查法(Mini-mental state examination,MMSE)对其认知功能进行测评,5年后再次进行随访评价其认知功能,根据其学历及MMSE结果判定受试者认知功能状况。运用logistic回归来预测记忆力下降主诉与认知功能受损及认知功能下降的相关性。结果同时具有受试者本人及知情者对于其记忆力下降的主诉是受试者认知功能损害(OR=1.6)及认知功能下降(OR=1.3)的危险因素,进一步进行亚组分析结果显示,存在记忆力下降双主诉的男性受试者,其认知功能出现损害及下降的风险较无主诉男性增加(OR分别为2.1及1.87)。对于教育程度较高者(学历为初中及以上者),受试者及知情者均存在主观的记忆力主诉是受试者出现认知功能损害及下降的危险因素(OR分别为1.79及1.4)。结论同时具有受试者本人及知情者的记忆力下降主诉是受试者认知损害及认知功能下降的危险因素,尤其是在男性受试者及较高文化程度者中。

关键词：晚发型阿尔兹海默病 PTK2B 单核苷酸多态性记忆力下降主诉认知功能下降认知功能损害

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中国汉族人群PTK2B基因rs28834970位点单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的相关性

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神经疾病与精神卫生 2015年第6期15卷 565-568页

作者：卢逸舟刘晓黎刘敏周夷汤荟冬上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科 200025

目的分析PTK2B基因rs28834970位点单核苷酸多态性（SNP）与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法选取65岁以上汉族人群的172例AD患者及172名健康对照，采用聚合酶链式反应和DNA测序技术检测PTK2B基因rs28834970位点SNP。结果PTK2B基因rs288... 详细信息

目的分析PTK2B基因rs28834970位点单核苷酸多态性（SNP）与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法选取65岁以上汉族人群的172例AD患者及172名健康对照，采用聚合酶链式反应和DNA测序技术检测PTK2B基因rs28834970位点SNP。结果PTK2B基因rs28834970位点存在3种基因型：C／C、C／T及T／T，在AD组及对照组中3种基因型频率分布及等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论本研究尚未证实中国汉族人群中PTK2Brs28834970位点多态性与AD患病的关系，需进一步研究该基因在AD中的作用，并探究PTK2B基因多态性是否存在种族特异性。

关键词：阿尔茨海默病多态性,单核苷酸 PTK2B

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