胰高血糖素样肽-1对MafA基因敲除鼠的影响

作     者：李玉婷 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张川

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：糖尿病 胰高血糖素样肽-1 MafA 胰岛α细胞向β细胞转化 

摘      要：目的:胰高血糖素样肽-1对MafA基因敲除鼠的影响。材料与方法:取6周龄雄性MafA基因敲除小鼠10只,随机分为2组,每组5只。同种ICR野生型小鼠10只,随机分为2组,每组5只。分别给予胰高血糖素样肽-1(GLP-1)或生理盐水(50μg/kg体重),日2次,持续4周。分组情况如下:Maf A基因敲除鼠:MafAGLP-1组、MafA生理盐水组;ICR野生型小鼠:野生GLP-1组、野生生理盐水组。检测各实验组血糖水平和体重变化情况;并通过免疫组织荧光染色切片,统计并分析各组胰岛α细胞和β细胞的数量,计算β/α细胞比值;通过实时荧光定量PCR分析相Pdx-1、Fox O1、胰岛素I及胰岛素II等相关转录因子的变化情况。结果:在缺失MafA基因的情况下,与MafA生理盐水组相比,MafAGLP-1组小鼠的血糖水平明显改善,差异有统计学意义(p0.01);摄食量与体重明显降低,差异有统计学意义(p0.05);胰腺组织的免疫荧光染色切片显示β/α细胞比例明显增加(2.25±0.22)VS(2.67±0.37),且差异有统计学意义(p0.05)。通过实时荧光定量PCR发现,Maf A-/-GLP-1组的Pdx-1 m RNA明显升高,差异有统计学意义(p0.01);Fox O1 m RNA水平明显降低,差异有统计学意义(p0.05)。结论:1.胰高血糖素样肽-1可显著改善MafA基因敲除鼠的血糖水平。2.胰高血糖素样肽-1可降低MafA基因敲除鼠的摄食量及体重。3.推测胰高血糖素样肽-1可能通过诱导PDX-1产生,从而诱导胰岛α细胞转化成为胰岛β细胞转来增加β细胞再生,也可能是通过抑制Fox O1逆转胰岛β细胞去分化状态。