利伐沙班在冠心病应用有效性和安全性的Meta分析

作     者：齐晨 

作者单位：北京协和医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：何青

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：冠心病 急性冠脉综合征 稳定性冠心病 新型口服抗凝药 利伐沙班 

摘      要：研究背景:新型口服抗凝药(NOACs)利伐沙班是口服直接Xa因子抑制剂的代表药物。它的疗效在房颤和深静脉血栓方向已经得到了公认。应用在冠心病(CAD)二级预防的领域,近几年来也有了一些临床研究。为评估利伐沙班应用于冠心病二级预防的有效性和安全性,我们对其中的随机对照研究(RC Ts)进行Meta分析。研究方法:从知网、万方等中文数据库,PubMed、Cochrane Library、Embase、Clinical-Trials.gov等外文数据库检索利伐沙班相关的临床研究,语言限制为英语或中文。筛选的研究,进行了以RCTs为基础的Meta分析。根据异质性检验结果,采用固定效应模型或随机效应模型对数据进行分析,对于计数资料采用比值比(OR)作为分析统计量,并且计算95%可信区间(CI)。研究结果:经过筛选后,总计纳入5项RCT研究,病例总数为51900例。研究组为利伐沙班联合抗血小板药物组,对照为抗血小板药物组。与对照治疗组比较,利伐沙班联合治疗组的全部心脏主要不良事件(MACE)显著减少[OR=0.86,95%CI(0.79,0.93),P=0.0003],其中全因死亡[OR=0.89,95%CI(0.82,0.97),P=0.009]、心血管死亡[OR=0.88,95%CI(0.80,0.98),P=0.01]及心肌梗死发生率[OR=0.86,95%CI(0.78,0.95),P=0.004]更低,卒中[OR=0.76,95%CI(0.57,1.03),P=0.07]及支架内血栓[OR=0.88,95%CI(0.62,1.26),P=0.49]发生率未见明显差异。大出血的风险较对照组升高[OR=2.51,95%CI(1.21,5.21),P=0.01],但致命的出血[OR=1.36,95%CI(0.80,2.31),P=0.25]两组间无差异。亚组分析显示,相对较高剂量利伐沙班(5mg,每日2次),低剂量的利伐沙班(2.5mg,每日2次)组的MACE未见明显增加。联合利伐沙班后,双重抗血小板治疗的有效性相较单一抗血小板治疗没有表现出优势。既往卒中史[OR=1.66,95%C1(0.***.3.6),P=0.2]和糖尿病史[OR=0.82.95%CI(0.63,1.07).P=0.15]的患者使用利伐沙班获益不明显,MACE发生未见明品降低。利伐沙班(2.5mg,每日2次)组,致命性出血[O1R=1.29,95%CI(0.5,3.33),P=0.59]和颅内出血[OR=1.57,95%CI(0.80,3.10),P=0.19]都没有显著增加。结论:CAD患者,在抗血小板基础上联合利伐沙班,可以使全因死亡、心血管死亡、心肌梗死等心脏主要不良事件减少,但可能导致出血风险增加。抗血小板治疗,联合较小剂量的利伐沙班(2.5mg,每日2次)可能不增加使致命性出血和颅内出血风险。既往卒中史和糖尿病史的患者使用利伐沙班获益不明显。利伐沙班联合单药抗血小板治疗或双重抗血小板治疗,可能没有差异。