18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻粘膜TNF-α、TGF-β1干预的研究

作     者：折宁宁 

作者单位：兰州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张小兵

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

主      题：18β-甘草次酸钠 变应性鼻炎 肿瘤坏死因子-α 转化生长因子-β1 

摘      要：目的观察18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻粘膜TNF-α、TGF-β1的表达影响,探讨18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎的干预机制。方法对100只SPF级wistar大鼠随机分组:空白对照组、变应性鼻炎组、布地奈德组、18β-甘草次酸钠低剂量组(20 mg/kg)和18β-甘草次酸钠高剂量组(40 mg/kg)。经OVA致敏构建AR大鼠模型并给予药物干预,各组大鼠分别在干预2周和4周行大鼠行为学评分后处死,取血清行ELISA检测大鼠OVA-sIgE表达量;大鼠鼻黏膜行HE染色评估组织病理变化,取免疫组化染色、免疫荧光染色、RT-PCR和免疫蛋白印迹定位、定量大鼠鼻粘膜中TNF-α、TGF-β1表达情况。结果经动物行为学评分、ELISA检测血清OVA-sIgE和HE染色检测,证明变应性鼻炎动物模型构建成功。免疫荧光及免疫组化显示:TNF-α、TGF-β1主要存在于鼻粘膜纤毛柱状上皮、血管内皮、腺体及部分炎症细胞胞浆中。免疫印迹及RT-PCR结果显示:变应性鼻炎模型组大鼠较空白对照组大鼠鼻粘膜中TNF-α及TGF-β1在蛋白水平表达明显增加(P0.01)。经不同剂量的18β-甘草次酸钠或布地奈德干预后,TNF-α及TGF-β1表达量明显下降(P0.01),尤其以4周低剂量18β-甘草次酸钠组效果最明显(P0.01),且其变化呈正相关。结论不同剂量的18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎有改善作用,尤以4周低剂量组效果显著,且其发挥作用机制可与抑制TNF-α、TGF-β1的高表达有关。