应用SEER数据库分析老年cT1N0M0食管癌患者不同治疗方式间的差异
作者单位：郑州大学
学位级别：硕士
导师姓名：秦建军
授予年度：2019年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要：研究背景及目的食管癌是国内最常见的恶性消化道肿瘤之一,女性患病率居于所有肿瘤中的第五位,仅位于肺部恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤及胃肠道恶性肿瘤之后,在男性中发病率高居第三位,仅次于肺癌、胃癌。近年来,由于食管癌诊疗及防治技术发展迅速,食管癌发病率及死亡率有所降低,但我国食管癌患者仍居世界首位,约占全球食管癌患者的1/2。食管癌传统的最佳治疗方式是食管切除术,但其20%～50%的术后并发症及10%左右的死亡率仍不容小觑。随着现代精准放疗及化疗联合手术治疗的使用,很大一部分患者的预后得到了改善,但全球食管癌患者预后仍较差,5年生存率仅为20%左右,很大一部分原因是食管癌早期症状较轻,约90%的食管癌患者就诊时已经处于进展期,因此食管癌的早诊断、早治疗仍任重道远。近年来内镜诊疗技术进展迅速,再加之国人对于疾病的警惕之心日益增强,我国早期食管癌患者呈上升趋势。早期食管癌是指肿瘤局限于黏膜层并且无淋巴结转移,后又按肿瘤浸润深度分为局限于黏膜固有层或黏膜肌层(T1a)和局限于黏膜下层(T1b)。食管癌治疗方案的选择主要依据肿瘤的浸润深度及局部淋巴结转移情况,对于位置表浅且淋巴结转移率低的早期食管癌来说,除传统的食管切除术,内镜治疗亦是合适的治疗方法。T1a期食管癌淋巴结转移率仅约3%,故目前公认此期食管癌安全有效的治疗方式为内镜治疗,其对患者的创伤小,且不影响患者的生活质量,较食管切除术其优先级更高。T1b期食管癌淋巴结转移率较高,且随着浸润深度逐步提高,故目前多数诊疗中心认为其最佳治疗方式为手术治疗,但也有专家认为肿瘤长度小于2cm的T1b期食管癌淋巴结转移率约为8%,可使用肿瘤长度、分化及浸润深度建立风险模型,从而筛选出适合内镜治疗的T1b期食管癌患者。最近的美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐手术和内镜治疗适用于T1a期食管癌,T1b期食管癌是食管切除术的绝对适应症。目前早期食管癌治疗方式的选择并不统一,仍是研究热点,而对于限制条件更多的老年早期食管癌患者(≥75岁)来说,其治疗方式的选择更应个体化。本研究通过大样本量回顾性分析了老年cT1N0M0期食管癌患者接受食管切除术、内镜治疗和放射治疗的远期生存差异,旨在为老年早期食管癌患者的个体化治疗提供充分的临床依据。方法使用美国The Surveillance,Epidemiology,and End Results(SEER)数据库检索2004-2014年间,年龄≥75岁的cT1N0M0期食管癌患者,按治疗方式将患者分为3组:食管切除术组(Esophagectomy,ES)、内镜治疗组(Endoscopic therapy,ET)、放射治疗组(Radiotherapy,RT)。提取患者及肿瘤的相关参数使用χ检验或T检验进行分析比较。生存分析中,患者的5年生存率(Overall survival,OS)和肿瘤特异性生存率(Cancer-specific survival,CSS)使用寿命表法计算,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,应用COX比例风险模型分析患者独立预后危险因素。随后,为消除组间混杂因素干扰,对三个组治疗组行两两间1:1倾向评分匹配(Propensity Score Matching,PSM),后再行上述统计方法进一步分析比较。结果1、入组患者共954例,食管切除术组196例(20.5%),内镜治疗组224例(23.5%),放射治疗组534例(56%)。2004-2009年间至2010-2014年间,接受内镜治疗的患者百分比从19.1%上升到30.1%,接受食管切除术的比例大致相同(20.5%VS.20.7%),接受放射治疗的比例从60.5%下降到49.2%(P0.05),而5年OS(24.1%VS 28%,P=0.005)和CSS(42.9%VS 53.2%,P=0.02)均随时间的进展而有所提高。2、ES组、ET组、RT组的5年OS分别为50.5%、39.6%、12.1%(P0.001),5年CSS分别为70.3%、72.2%、24.7%(P0.001)。多因素COX回归分析显示:内镜治疗组和食管切除术组的5年OS(ET HR:0.37,95%CI[0.29-0.47],P0.001;ES HR:0.31,95%CI[0.23-0.41],P0.001)和CSS(ET:HR:0.21,95%[0.15-0.30],P0.001;ES:HR:0.25,95%[0.17-0.37],P0.001)均显著高于放疗组;而与内镜治疗相比,食管切除术与其有着相似的5年OS(HR:0.82,95%CI[0.60-1.13],P=0.22)和CSS(HR:1.15,95%CI[0.72-1.84],P=0.55)。3、内镜治疗组和食管切除术组经倾向得分匹配得到70对
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