EGCG抑制胆汁酸和脂质吸收缓解小鼠代谢异常和脂肪肝的研究
作者单位：安徽农业大学
学位级别：硕士
导师姓名：黄进宝
授予年度：2018年
学科分类：0832[工学-食品科学与工程（可授工学、农学学位）] 08[工学] 083201[工学-食品科学]
摘 要：随着人们生活水平的提高,饮食结构的改变,代谢性疾病的发病率逐年上升,该类疾病的预防与治疗已成为食品营养领域的研究热点。作为一种健康饮品,茶叶的保健功效已被大量报道,其缓解代谢综合征的机制也得到众多研究者的广泛关注。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是茶叶中含量最高且功效较强的一种活性物质,具有缓解代谢异常和脂肪肝的显著功效,但其作用机制尚不明确。本论文基于前期研究,以高脂饮食诱导的肥胖C57BL/6J小鼠为模型,利用脂质代谢组学的方法探讨了EGCG干预对动物血清和肝脏脂质成分的影响,初步阐明胆汁酸平衡在EGCG缓解动物代谢异常过程中的作用机制。选取7周龄雄性C57BL/6J小鼠50只,随机分为3组:低脂组(低脂低糖饲料,n=10,LF)、高脂组(高脂模型饲料,n=20,HFW)和EGCG处理组(高脂模型饲料+3.2 g/kg EGCG,n=20,HFWE),实验周期为17周。实验期间小鼠自由饮食饮水,每周监测体重及摄食量,每4周测定小鼠血糖及采集尾静脉血,主要试验结果如下:1.与高脂组小鼠相比,EGCG处理显著降低动物的体重,抑制附睾和肠系膜脂肪组织的累积。第12周时,与高脂组动物相比,EGCG处理组小鼠血糖水平下降22.0%(P0.05)。血浆胰岛素和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分别下降39.1%和53.1%(P0.05)。16周时,EGCG处理显著降低了小鼠血清总胆固醇(20.8%,P0.05)和低密度脂蛋白胆固醇(27.9%,P0.05)的浓度,并显著抑制高脂饮食诱导的谷丙转氨酶(ALT)的升高。与此同时,EGCG处理降低肥胖小鼠肝脏总脂肪(36.0%,P0.05)和胆固醇(32.4%,P0.05)的累积,抑制脂肪肝的发生。2.脂质代谢组分析结果表明,肝脏中共鉴定了33种游离脂肪酸种类和179种其他脂质种类。与高脂组相比,EGCG处理组显著改变了72种脂质的含量,其中甘油二脂(DG)和甘油三酯(TG)是改变最大的两类物质。EGCG处理组显著降低了高脂饮食诱导的24种DG物种水平的升高。在TG物种中,EGCG显著降低多种多不饱和脂肪酸,升高多种单不饱和脂肪脂肪酸水平。血清中鉴定了共37个游离脂肪酸(FFA)和175种其他脂质种类。EGCG处理组与高脂组相比,显著改变了64种脂质物种的水平,其中游离脂肪酸、磷脂酸胆碱(PC)和甘油二脂是改变最大的三类物质。与高脂组相比,EGCG显著降低血清中总FFA水平,显著增加血清中PC的含量及50%的DG物种水平。3.与高脂组动物相比,EGCG处理组小鼠总胆汁酸池及肠道胆汁酸含量分别降低31.3%和29.1%(P0.05)。而粪便胆汁酸含量显著升高150.0%(P0.05)。同时,EGCG增加了粪便总脂质(25.8%,P0.05)及总胆固醇(38.4%,P0.05)的排泄。实时定量PCR数据表明,与高脂组动物相比,EGCG组小鼠肝脏中胆固醇7α羟化酶(Cyp7a1)、甾醇12α羟化酶(Cyp27a1)和法尼醇X受体(FXR)的mRNA转录水平升高了530.0%、200.0%和90.0%(P0.05),而回肠纤维母细胞生长因子15(FGF15)、ATP结合转运蛋白G超家族成员5(ABCG5)、钠依赖型胆盐转运体(ASBT)mRNA表达量均无显著差异。同时,EGCG处理显著上调小鼠肝脏胆固醇合成与吸收相关基因HMG-CoA还原酶(HMGR,230%,P0.05)、低密度脂蛋白受体(LDLR,100.0%,P0.05)和清道夫受体B1(SR-B1,60.0%,P0.05)的mRNA转录水平,下调了与肝脏脂肪酸吸收相关基因分化抗原簇36(CD36,62.4%,P0.05)的mRNA的表达量。综上所述:膳食EGCG显著改善了由高脂饮食引起的小鼠代谢异常和脂肪肝的发生,改变了小鼠肝脏及血清中脂质组成,有效减少肠道胆汁酸重吸收,进一步降低了脂质吸收,有助于缓解高脂饮食引起的代谢异常与脂肪肝疾病,为EGCG缓解代谢综合征和脂肪肝发生机制的探讨提了供新的思路。
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