血清sCD36水平及CD36rs1049673基因多态性与早发冠心病的关系

作     者：邵元霞 

作者单位：天津医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：车京津

授予年度：2012年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：可溶性CD36 早发冠脉病变 基因多态性 环境 交互作用 预测 

摘      要：目的：脂质代谢异常是动脉粥样硬化(AS)最重要的危险因素,目前已有大量证据表明清道夫受体sCD36与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)代谢有关,sCD36也参与到游离脂肪酸、甘油三酯等脂质的代谢中,这些因素都是冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险因素,本研究的目地就是探讨sCD36水平与冠状动脉病变的关系,并在基因水平上研及CD36基因rs1049673多态性与早发冠脉三支病变的关系。 方法：连续筛选2009年10月-2011年8月天津医科大学第二医院心内科拟诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病且接受冠脉造影检查的住院患者135例,其中男性77例;女性58例。根据年龄及冠脉造影结果选入病例组(早发冠脉三支病变组)79例及对照组56例。纳入标准：早发冠脉三支病变患者：冠心病发病年龄男性55岁,女性65岁,按照定量冠脉造影法左前降支、左回旋支、右冠脉或左主干病变及右冠脉均有面积≥75%的狭窄。冠脉正常组：三支冠脉光滑无狭窄。对所有入选对象均常规询问病史,系统查体,测量空腹体重、身高、腹围(WC),计算体重指数(BMI)=体重／身高2(kg/m2)。对所有受检者均记录性别、年龄,询问高血压、糖尿病、脑卒中等病史,记录吸烟史等。所有受检查者入院后均常规抽取外周周静脉血,用于急查血常规、凝血常规、肾功能等。受检者空腹8小时,于入院次日清晨采取外周肘静脉血,测定空腹血糖(FPG)、血脂、肝功能等。并留取肘静脉血6ml,其中3ml促凝离心后采取上清液,-80℃保存,用于择期检测血清中sCD36的水平,另外3ml抗凝,立即分离出白细胞,-80。C保存,用于择期提取基因组DNA。采用SPSS18.0软件对数据进行统计处理。 结果：两组患者血清sCD36水平存在明显差异,早发三支病变患者血清sCD36水平明显高于对照组(t=2.044,p=0.043),差异有统计学意义;对两组患者的sCD36在基因水平上分析得出,关于rs1049673多态性两组在基因型比例、分布上无明显差别,但病变组C等位基因的基因频率高于对照组,说明有趋势存在,且CC基因型携带者的LDL-c水平明显高于GG基因型携带者,差异有统计学意义(F=3.094,p=0.015)。Logistic回归分析结果显示在调整性别、吸烟、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、高密度脂蛋白胆固醇等混杂因素后CC+GC较GG有明显的致CHD作用(p=0.018),是CHD的独立危险因素,且携带CC和／或GC基因型的患者是携带GG基因型患者患CHD风险的2.998倍。进一步进行CD36基因rs1049673变异与环境的交互因素发现,CD36基因rs1049673变异对高TG的效应有放大作用且随着暴露的危险因素增加,其协同作用增强。CD36基因rs1049673变异与高LDL-c之间调整危险因素之前存在为协同作用,而调整危险因素之后,为拮抗作用,即CD36基因rs1049673变异可减弱高LDL-c与冠心病的作用。CD36基因rs1049673变异在糖尿病合并冠心病的患者中有相对的保护作用。CD36基因rs1049673变异与性别上存在为拮抗作用,即CD36基因rs1049673变异对男性不良效应有缩小的作用。 结论：血清sCD36水平可作为预测CHD的危险因素之一,且CD36基因座上rs1049673多态性与血LDL-c水平有关,携带C等位基因的患者LDL-C水平较高,在排除了众多致冠脉粥样硬化性心脏病的危险因素后,C等位基因对冠心病有独立的危险作用,且其作用与环境如高TG血症、高LDL-c血症、糖尿病、性别等因素均有一定的交互作用。