利福平在移植免疫中的作用

作     者：栾秀华 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：傅耀文

授予年度：2011年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：利福平 免疫抑制 皮肤移植 

摘      要：利福平(RFP, rifampicin)为半合成的口服广谱抗生素,从地中海土壤丝菌素分离出来后,于1965年合成,利福平能抑制结核菌的RNA多聚酶,对结核菌具有很强的杀灭作用。利福平做为一线抗结核药物,可通过诱导肝脏细胞色素P450酶系以及改变药物转运体活性,与多种药物产生相互作用。有研究表明应用利福平可通过肝脏CYP3A4代谢酶,促进利福平代谢,从而降低CNI (Calcineurin Inhibitor,钙调磷酸酶抑制剂)的血药浓度,但肾移植患者服用利福平后,对移植肾功能有何影响,及其在移植免疫中的作用,国内外均鲜有报道。我们在临床工作中也发现一种现象,肾移植术后患肺结核的患者应用利福平抗结核治疗时,其所服用免疫抑制剂他克莫司(FK506,属CNI类免疫抑制剂)的药物浓度有大幅度的降低,即使加大免疫抑制剂的用量,FK506的药物浓度仍低于相对安全的药物浓度下限,这与文献报道肾移植术后肺结核患者应用环孢素A (CsA,属CNI类免疫抑制剂)和利福平会引起环孢素A血药浓度降低相似,但在抗结核治疗过程中,患者肾功一直正常,没有出现移植肾排斥反应。肺结核痊愈后停用抗结核药,并调整免疫抑制剂FK506的药物浓度在相对安全的范围,此时患者却出现了血肌酐升高,移植肾区胀痛,尿量减少等移植排斥反应的表现,移植肾穿刺活检证实为急性排斥反应(BanffⅠ)。为什么在应用利福平抗结核治疗过程中,即便CNI没有达到目标浓度也没有出现排斥,而停用利福平后,CNI浓度在治疗窗时却发生排斥?利福平是否有免疫抑制作用或者利福平和CNI类免疫抑制剂联用是否有协同的免疫抑制作用,既增强免疫抑制效果?基于上述发现,我们将通过利福平对肾移植术后肺结核患者影响的临床病例分析结合动物实验,初步探讨利福平在移植免疫中的作用。