成都市结核耐药状况及基因分型研究

作     者：罗槑 

作者单位：泰山医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：陈建

授予年度：2011年

学科分类：100208[医学-临床检验诊断学] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：结核病 结核分枝杆菌 耐药性 基因分型 分枝杆菌散在重复单位 

摘      要：近年来,耐药结核,尤其是耐多药结核病的传播和流行已成为结核病控制最大的难题之一。中国是世界上结核高负担国之一,被世界卫生组织列入特别引起警示的国家和地区之一。成都市作为西部核心城市之一,由于城市人口多、流动性大等多种原因,结核患病率高、是我国结核病高发地区,也是耐药结核患者严重的一个地区。结核病的发生、蔓延和传播,严重影响到本地区居民健康,制约着当地经济和社会的持续稳定发展。因此,急需加强成都市结核病病原学监测和研究,进行流行病学检测,探讨成都市结核患者的耐药状况和分子流行病学特征,其结果为成都市耐药结核的监测、预防干预措施制定提供依据,更重要的是为政府和决策部门提供耐药结核病预防控制策略和措施的重要依据,从而更有效控制结核病传播和流行。 目的 了解成都市2007年～2009年耐药结核分枝杆菌的耐药状况和耐药趋势,探讨成都市耐药结核分枝杆菌耐药谱变化状况。选取部分成都市临床分离结核分枝杆菌菌株进行基因分型研究,探讨成都市结核分枝杆菌基因型分布和主要基因型的特征。从而为成都市耐药结核的监控和防治提供参考依据。 方法 选取2007年～2009年3年里成都市公共卫生医疗救治中心结核病防治院门诊、病区所接收的成都市结核患者送检的临床标本,通过结核分枝杆菌培养为阳性、经菌型鉴定为结核分枝杆菌的菌株共1235株。用绝对浓度法进行一线抗结核药物敏感试验。再以随机抽样的原则,随机选取2010年成都市结核分枝杆菌菌株进行MIRU基因分型研究,用相关软件进行数据分析。 结果 1、成都市2007年～2009年的总耐药率为28.83%,其中初始耐药率12.82%,获得性耐药率61.27%。经统计学分析有统计学意义(χ2=312.7,P0.05)获得性耐药率明显高于初始耐药率。 2、四种抗结核药的初始耐药率顺位为S(7.86%)、H(7.50%)、R(7.26%)、E(5.56%);获得性耐药率顺位为R(55.15%)、H(37.50%)、S(36.27%)、E(26.96%);总耐药率顺位为R(23.08%)、H(17.41%)、S(17.25%)、E(12.63%)。 3、初始耐多药(至少同时耐H、R)率为4.35%,获得性耐多率为33.58%,总耐多药率为14.01%。经统计学分析(χ2=193.7,P0.05),初始耐多药率与获得性耐多率差异有统计学意义。 4、2007-2009年3年初始耐药率分别为14.34%、15.36%、8.52%,呈平缓下降趋势,但获得性耐药率却逐年上升,分别为57.81%、59.57%、66.19%。 5、2007-2009年3年总耐药率分别为29.02%、29.31%、26.89%,总体呈现为下降趋势。3年耐多药率分别为13.98%、15.88%、11.98%,在2008年有一较小幅回升后,呈现下降趋势。 6、不同菌株在不同MIRU位点基因呈现多态性,其中MIRU26位点多态性最高(h=0.653),其次为MIRU31、MIRU40,MIRU02、MIRU24位点多态性最低。HGDI为0.978。 7、本次研究共检测出了51个基因型,其中独特基因型47个,成簇基因型18个,成簇率为27.7%。成都市结核分枝杆菌优势菌株的基因型为“223325173533。 结论 1、成都市结核耐药状况仍然比较严重,进一步加强耐药结核的监测和控制非常重要。 2、成都市总耐药率,初始耐药率平缓下降,说明成都市实施DOTS取得一定成效。但获得性耐药率逐年上升,应加强耐药人群的管理,提高患者治疗依从性。 3、通过MIRU基因分型技术,首次对成都市结核分枝杆菌基因分型进行初步研究。研究显示成都市主要流行菌株的基因型为“223325173533,这对成都市进一步开展结核分子流行病学研究将有重大意义。