纳美芬人体内定量分析方法及其药代动力学研究

作     者：邓丽莉 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：顾景凯

授予年度：2008年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：纳美芬 注射液 液相色谱-串联质谱法 药代动力学 

摘      要：本文建立了液相色谱-质谱联用法(LC/MS/MS)测定人体血浆中纳美芬的血药浓度。对健康受试者分别静脉推注给予0.25、0.5、1μg/kg三个剂量的盐酸纳美芬注射液后,用此方法对纳美芬进行了药代动力学研究。根据测定结果绘制血药浓度-时间曲线。根据血药浓度-时间数据,采用梯形法计算AUC值;以半对数作图法,由消除相末端的4个浓度点计算t1/2;求出主要药动学参数,并对三个剂量的药动学参数进行统计分析。结果显示,静脉推注给药后,三个剂量组之间纳美芬的t1/2、Ke、MRT、Vd和CL值相近,用Excel作图并对三个剂量进行回归,结果显示药动学参数Cmax与剂量具有相关性(N=24,r= 0.6457r0.01(22)=0.5368),且AUC0-t与给药剂量呈线性关系(r 0.95),表明在0.25μg/kgμg/kg剂量范围内纳美芬在人体内的处置过程符合线性药物动力学特征。用SPSS 10.0软件对男女健康受试者三个剂量的主要药动学参数进行t检验,无明显差异(P0.05),表明盐酸纳美芬注射液的药动学不受性别影响。此结果为临床安全合理使用盐酸纳美芬注射液提供了理论依据。