含氮杂环药物中间体热力学性质研究

作     者：张晓晔 

作者单位：沈阳工业大学 

学位级别：硕士

导师姓名：薛斌;史全

授予年度：2015年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：尿嘧啶 6-氯尿嘧啶 5-氯尿嘧啶 5-溴尿嘧啶 低温热容 PPMS 热重 热力学函数 

摘      要：近年来，为避免患者长期服用一种药物而产生抗药性，并且随着新疾病的不断出现，新药物的开发也要不断地进步与创新;此外，新药的合成又离不开医药中间体的生产与开发，因此拉动了医药中间体的市场需求。由于新药结构的日趋复杂性，常需要特殊的有机医药中间体;如一些高效、性能好的新药品，大多利用杂环化合物作为药物中间体来合成。尿嘧啶作为组成核糖核酸的重要部分，广泛存在于生物体内，而被广泛用于医药及生化研究领域;卤代尿嘧啶衍生物因其具有尿嘧啶相似的结构，因此也被广泛应用于医药合成领域。药物研究者不断的探索其合成工艺、结构和性能，但是国内外对于尿嘧啶及其卤代尿嘧啶衍生物的热力学性质的研究还很少。 本论文采用美国Quantum Design公司的综合物性测量系统(PPMS)的热容测量模块在1.900K温区范围内对四种药物中间体尿嘧啶、6-氯尿嘧啶、5-氯尿嘧啶和5-溴尿嘧啶的低温热容进行了测量与研究，并利用低温热容模型和德拜-爱因斯坦模型对热容数据进行了拟合，且计算得到了000K温区的熵、焓等热力学函数;此外，通过热容拟合数据计算得到的尿嘧啶、6-氯尿嘧啶、5-氯尿嘧啶和5-溴尿嘧啶在298.15K的标准摩尔绝对熵分别为132.48J·K1·mol1、156.89J·K1·mol1、154.98J·K1·mol1和165.39J·K1·mol1。并考察了卤素取代基和取代位置对尿嘧啶及其卤代尿嘧啶热容的影响，此外采用热重分析仪对四种药物中间体的热性质进行了分析，取得如下结果： 在测量温区内四种尿嘧啶及其尿嘧啶衍生物的低温热容随温度的上升而稳定增加，无任何热异常现象产生;并且，在相同温度下6-氯尿嘧啶、5-氯尿嘧啶和5-溴尿嘧啶的热容数值均始终高于尿嘧啶，并且，通过热重分析发现四种药物中间体均因其发生升华而导致失重的。通过热分析数据探讨了结构相似的化合物热力学性质的变化规律。 本研究工作取得的结果为这四种药物中间体的研究和利用提供了重要的基础热力学数据和理论研究依据，不仅加深了对尿嘧啶及其衍生物的性质的认识，而且对于新药品的合成和开发将是一件十分有意义的工作。